口服制劑大部分患者在門診長期治療，因此，有相當一部分患者會出現藥物不良反應。針對CLL患者的RESONATE研究顯示，密切評估和隨訪觀察下，4年仍然有12%患者因副作用停止治療，現實中會有更多的患者出現藥物相關的毒副反應。

　　如何評估伊布替尼不良反應，總結如下：

　　出血

　　有50%治療患者會發生瘀點瘀斑，大出血發生率1%-9%。

　　體外研究顯示伊布替尼能抑制膠原誘導的血小板聚集和血小板粘附功能，同時，CLL本身就有血小板聚集缺陷，藥物可加重出血風險。

　　建議：

　　有基礎出血高風險疾病的患者謹慎用藥；

　　避免聯合應用其它抗血小板藥物和抗凝藥物；

　　輕微皮膚和粘膜出血時可不停藥密切觀察；

　　有明顯出血情況時需暫停藥物或減少藥物劑量。

　　 合并手術時用藥

　　有創操作前后應暫停伊布替尼3-7天降低出血風險，因此宜在伊布替尼開始前完成有創操作，以防因暫停治療致疾病再生長。

　　伊布替尼治療一段時間（＞6-12個月）并獲得穩定疾病控制時可短暫停藥行有創治療。

　　心臟毒性

　　常見充血性心衰，初始治療發生率6%，2年時10%-15%，其中有50%患者因此停藥。

　　心臟毒性與年齡和基礎疾病相關，包括：

　　年齡＞65歲、心臟病病史，高血壓和高血脂。

　　建議：

　　用伊布替尼前充分評估患者心臟基礎疾病，既往心臟病：如心衰或冠心病患者需謹慎用藥；

　　控制高血壓病；

　　心臟病患者應用伊布替尼需密切隨訪，這部分患者有惡性心律失常和心源性猝死可能。

　　腎功能

　　不足1%伊布替尼經腎臟排泄，輕中度腎功不全不影響用藥，可成功用于透析患者。

　    肝功能

　　輕中度或嚴重肝功不全時，單劑伊布替尼血藥濃度升高，因此推薦輕中度肝功不全患者伊布替尼用量140mg/日。

　　應用前需常規篩查病毒性肝炎，需要治療并密切關注病毒活動期患者。

　　藥物相互作用

　　伊布替尼主要經肝臟代謝，是CYP3A4的主要底物。

　　與CYP3A4中等抑制劑藥物聯合應用時注意劑量調整：地爾硫卓、異搏定、胺碘酮、氟康唑和伏立康唑等等。

　　用藥期間避免食用西柚。

　　感染

　　一線BTK治療患者發生機會性感染幾率8.1%，包括病毒和真菌感染，需要密切關注患者的感染情況。

　　年齡

　　高齡患者應用伊布替尼時毒副反應更加明顯，有研究表明治療6個月時＞80歲患者＞60%停藥。

　　因此老年患者用藥需仔細權衡疾病和合并癥風險，尤其是出血和心臟疾病風險。

　　伊布替尼膠囊（商品名：億珂®）于2017年8月24 日正式獲得中國食品藥品監督管理總局(CFDA)批準，用于治療慢性淋巴細胞白血病及套細胞淋巴瘤患者。如果患者需要長期服用依魯替尼的話，那么價格就十分高昂，對中國普通患者家庭來說壓力不小。

　　碧康制藥生產的Ibrutix是該藥在全球的首仿藥，也是迄今為止唯一獲得政府監管機構批準合法生產的仿制藥。患者可以通過出國看病的方式獲取藥品，治療疾病。

　　海得康可以為國內患者提供一站式出國就醫服務，幫助患者去香港、澳門、印度、孟加拉、俄羅斯等就醫購藥。詳詢海得康醫學顧問：400-001-9763，或加微信：headkonhdk。

　　海得康特別提示

　　請在使用處方藥物前向醫生咨詢；

　　在使用過程中如產生嚴重副作用，請及時就醫處理；

　　請通過正規公司、出國就醫等方式獲取藥物，以免通過「個人代購」途徑買到假冒、過期、回收藥物，耽誤疾病治療。