奧貝膽酸Obeticholic是FXR，在肝臟和小腸中表達(dá)的核受體的激動(dòng)劑。FXR是膽汁酸，炎性，纖維化，和代謝途徑的關(guān)鍵調(diào)節(jié)。FXR活化由膽固醇以及由膽汁酸增加運(yùn)輸出肝細(xì)胞的抑制從頭合成降低膽汁酸的細(xì)胞內(nèi)肝細(xì)胞濃度。這些機(jī)制限制了循環(huán)的膽汁酸池的整體尺寸，同時(shí)促進(jìn)膽汁分泌，從而減少肝臟暴露于膽汁酸。

　　奧貝膽酸最早于2016年5月27日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，于2016年12月12日獲歐盟批準(zhǔn)上市，用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）。

　　原發(fā)性膽汁性肝硬化 (Primary Biliary Cirrhosis，PBC)，又稱為原發(fā)性膽汁性膽管炎，是一種慢性進(jìn)展性自身免疫性肝病，由于長(zhǎng)期肝內(nèi)膽汁滯留，從而損害肝細(xì)胞，導(dǎo)致肝硬化或肝瘢痕。PBC用藥周期長(zhǎng)，甚至需要終生用藥。該病90%發(fā)生于女性，多見(jiàn)于50歲左右的婦女。隨著肝硬化的發(fā)展，肝臟瘢痕組織的數(shù)量增加，肝功能衰竭，需要進(jìn)行肝臟移植，這是女性進(jìn)行肝臟移植的第二大因素。

　　PBC對(duì)人體的危害嚴(yán)重，其大致可分為四個(gè)階段，前兩個(gè)階段并無(wú)明顯癥狀，到第三階段時(shí)者出現(xiàn)乏力、皮膚瘙癢等臨床癥狀；從癥狀出現(xiàn)起，平均生存時(shí)間為5-8年。有癥狀患者的門靜脈高壓相關(guān)并發(fā)癥10年內(nèi)發(fā)生率為10％-20％，高于無(wú)癥狀患者。當(dāng)患者出現(xiàn)食管胃底靜脈曲張后，3年的生存率僅為59％，第一次出血后3年生存率約46％。

　　而此前20年來(lái)，熊去氧膽酸（UDCA）是唯一獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療PBC的藥物。然而，超過(guò)40%患者卻對(duì)UDCA沒(méi)有充分應(yīng)答，或?qū)�UDCA不耐受。奧貝膽酸的臨床優(yōu)勢(shì)在于可顯著改善對(duì)UDCA治療應(yīng)答不佳或不耐受的PBC患者的生化指標(biāo)，延緩疾病進(jìn)展，提高生存率。

　　奧貝膽酸已經(jīng)被證明對(duì)治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有效，美國(guó)FDA已授予其突破性療法認(rèn)定。臨床研究結(jié)果顯示：奧貝膽酸能夠改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝臟組織學(xué)特征，同時(shí)也有利于降低肝酶。雖然有一些副作用，但非酒精性脂肪肝活性度評(píng)分的所有項(xiàng)目（脂肪變性，肝細(xì)胞氣球揚(yáng)鞭，肝小葉炎癥）和肝纖維化均得到改善。

　　非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一種嚴(yán)重的，進(jìn)行性的，由于脂肪積累而引起的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），通常伴有肝臟發(fā)炎，肝細(xì)胞瘢痕和肝損傷，從而引起肝纖維化和肝硬化，最終導(dǎo)致肝癌或肝功能衰竭。由于經(jīng)常不能被發(fā)現(xiàn)和診斷，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的預(yù)計(jì)成人發(fā)病率至少為3%到5%，其患者的中位生存期僅約為5年。在未來(lái)10年間，預(yù)計(jì)NASH會(huì)成為肝臟移植的首要原因。

　　奧貝膽酸仿制藥已經(jīng)有孟加拉制藥廠成功仿制，并獲得孟加拉藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市了，品質(zhì)好，價(jià)格低，患者可以通過(guò)去孟加拉看病的方式，治療疾病，獲取藥品。海得康醫(yī)學(xué)顧問(wèn)提醒：請(qǐng)通過(guò)正規(guī)公司出國(guó)就醫(yī)獲取藥物，以免通過(guò)「?jìng)�(gè)人代購(gòu)」途徑買到假冒、過(guò)期、回收藥物，耽誤疾病治療。

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