原發性膽汁性膽管炎（PBC）是一種以肝內小膽管進行性、非化膿性炎癥為特征的慢性膽汁淤積性疾病，可導致肝纖維化及肝硬化。近年來，PBC的治療主要應用熊去氧膽酸（Ursodeoxycholic acid，UDCA），然而治療效果并不是很理想，新藥奧貝膽酸（obeticholic acid，OCA）為PBC患者帶來了希望。

　　1.作用機制

　　OCA是法尼酯X受體（FXR）激動劑。FXR是一種核激素受體，主要在消化道小腸上皮細胞、肝細胞和膽管內皮細胞表達。OCA可通過激活FXR減少膽汁酸合成，最終調節膽汁酸動態平衡及其腸肝循環。在膽汁淤積的條件下，減少肝臟膽汁的產生，并促進其排出，保護肝細胞免受膽汁酸毒性損傷。

　　2.使用劑量

　　2016年5月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準OCA聯合UDCA用于UDCA 單藥治療應答不佳的PBC患者，或用做不能耐受UDCA的PBC患者的單藥治療。OCA的初始推薦劑量為5mg/d，最大劑量為10 mg/d。但是該藥物目前未在中國獲批上市。

　　3.治療效果

　　目前的研究結果證明：對UDCA不能獲得完全應答的患者，采用OCA治療效果良好，后者可以明顯改善生化指標。一項Ⅲ期臨床試驗表明， OCA對UDCA應答不佳的PBC患者有一定療效，可考慮在UDCA應答不佳患者中與UDCA聯合使用，而在UDCA不耐受的患者中單獨使用。

　　盡管OCA在改善生化水平方面表現突出，但在組織學改善方面尚無證據。研究發現經過1 年OCA治療的患者肝纖維化無創指標的變化并不顯著，且研究尚未觀察到OCA對患者肝臟相關并發癥、肝移植、生存率等長期預后的改善。

　　4.不良反應

　　OCA治療過程中存在較為突出的瘙癢和高密度脂蛋白膽固醇降低等不良反應。此外OCA價格昂貴，在費用-療效比方面并不樂觀，尚有待進一步優化提高。

　　目前，對于中晚期PBC患者的多中心長期療效觀察已經開始，OCA對PBC患者遠期生存的改善仍需進一步觀察，但至少OCA的出現為應答不佳的PBC患者提供了一個可行的治療選擇。

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