【用法用量】1,000mg口服給予每天1次與潑尼松聯用5mg口服給予每天2次。必須空腹服用。在服用劑量前至少2小時和服用劑量后至少1小時不應消耗食物。（1）對基線中度肝受損(Child-Pugh類別B)患者，減低醋酸阿比特龍片開始劑量至250mg每天1次。阿比特龍用藥說明書，阿比特龍藥效怎么樣？（2）對治療期間發生肝毒性患者，不用醋酸阿比特龍片直至恢復。可在減低劑量再次治療。如患者發生嚴重肝毒性應終止醋酸阿比特龍片。

　　有基線中度肝受損(Child-Pugh類別B)患者中減低推薦劑量：醋酸阿比特龍片減至250mg每天1次。每天1次劑量250mg在有中度肝受損患者中預計導致曲線下面積(AUC)與正常肝功能接受1,000mg每天1次所見AUC相似。但是，在有中度肝受損患者中劑量250mg每天1次沒有臨床資料和建議小心。

　　在有中度肝受損患者中開始治療前，頭一個月每周，治療的兩個月后每2周和其后每月監視ALT，AST，和膽紅素。如果在有基線嚴重肝受損患者中發生ALT和/或AST的升高大于5×正常上限(ULN)或總膽紅素大于3×ULN，終止醋酸阿比特龍片和不要再次用醋酸阿比特龍片治療患者。在有基線嚴重肝受損(Child-Pugh類別C)患者中避免用醋酸阿比特龍片，因為尚未曾在此人群中研究醋酸阿比特龍片，和不可能預測劑量調整。

　　對治療用醋酸阿比特龍片期間發生肝毒性患者(ALT和/或AST大于5×ULN或總膽紅素大于3×ULN)，中斷醋酸阿比特龍片治療[見警告和注意事項]。在肝功能檢驗返回患者的基線或AST和ALT低于或等于2.5×ULN和總膽紅素低于或等于1.5×ULN后可減低劑量至750mg每天1次再次治療。對恢復治療患者，監視血清轉氨酶和膽紅素對三個月最少每2周1次和其后每月1次。

　　如果在劑量750mg每天1次肝毒性復發，在在肝功能檢驗返回至患者的基線或至AST和ALT低于或等于2.5×ULN和總膽紅素低于或等于1.5×ULN后可在減低劑量500mg每天1次再次開始-治療。

　　如果低劑量500mg每天1次時肝毒性復發。終止用醋酸阿比特龍片治療。患者發生AST或ALT大于或等于20×ULN和/或膽紅素大于或等于10×ULN時，醋酸阿比特龍片再次治療的安全性不知道。

　　【商品名】澤珂

　　【產品名稱】醋酸阿比特龍片

　　【英文名】Abiraterone Acetate Tablets

　　【漢語拼音】CuSuanABiTeLongPian

　　【主要成份】阿比特龍

　　【性狀】是白色至灰白色,橢圓形片一側凹入AA250。

　　【適應癥】一種CYP17抑制劑,適用于與潑尼松聯用為治療既往接受含多烯紫杉醇化療轉移去勢難治性前列腺癌患者。

　　【藥理毒理】

　　醋酸阿比特龍在體內被轉化為阿比特龍，一種雄激素生物合成抑制劑，抑制17α-羥化酶/C17,20-裂解酶(CYP17)。在睪丸，腎上腺，和前列腺腫瘤組織中表達此酶和為雄激素生物合成所需。

　　CYP17催化兩個順序反應：1)通過17α-羥化酶活性孕烯醇酮和孕酮轉化為其17α-羥基衍生物和2)隨后分別形成脫氫表雄(甾)酮和通過C17，20裂解酶活性雄烯二酮。DHEA和雄烯二酮是雄激素和是睪丸酮的前體。通過阿比特龍CYP17的抑制作用也可導致通過腎上腺增加鹽皮質激素生成。

　　雄激素敏感前列腺癌對治療反應減低雄激素水平。去雄激素治療，例如用促性腺激素釋放激素激動劑或睪丸切除術治療，減低睪丸中雄激素生成但不影響腎上腺或腫瘤內雄激素生成。

　　在安慰劑-對照3期臨床試驗中醋酸阿比特龍片減低患者血清睪丸酮和其它雄激素。不需要監測醋酸阿比特龍片對血清睪丸酮水平的影響。可觀察血清前列腺特異性抗原(PSA)水平的變化但在個體患者中沒有證實與臨床效益相關。

　　癌發生,突變發生,和生育力受損

　　未曾進行長期動物研究評價醋酸阿比特龍的致癌性潛能。

　　在微生物突變發生(Ames)試驗中醋酸阿比特龍和阿比特龍不誘導突變和在體外細胞遺傳試驗用原代人淋巴細胞和在在體內大鼠微核試驗都不致染色體斷裂。

　　未用醋酸阿比特龍進行發育或生殖毒理學研究。在大鼠(13-和26-周)和猴(39-周)研究中，在大鼠中≥50mg/kg/day和在猴中≥250mg/kg/day時觀察到萎縮,無精蟲/精子減少癥，和生殖系統增生和與阿比特龍的抗雄激素的藥理學活性一致。在大鼠中和猴基于AUC，分別人臨床暴露接近1.14和0.6倍觀察到這些效應。

　　毒理研究

　　在大鼠中在13-和26-周研究和在猴中13-和39-周研究中，用醋酸阿比特龍基于AUC接近一半人臨床暴露時發生循環睪丸酮水平減低。其結果，在雄性和雌性生殖系統，腎上腺腺體，肝，垂體(近大鼠)，和雄性乳腺腺體觀察到器官重量減低和毒性。生殖器官中的變化與醋酸阿比特龍的抗雄激素藥理學活性一致。在大鼠中在26周開始在>50mg/kg/day(基于AUC人臨床暴露1.14×倍)觀察到依賴劑量增加白內障。在39-周猴研究中，更高劑量(基于AUC臨床暴露2×倍)未觀察到白內障。伴隨醋酸阿比特龍所有其它毒性可逆或在恢復期后4周部分解決。

　　【藥代動力學】

　　在健康受試者和轉移去勢難治性前列腺癌(CRPC)患者中曾研究醋酸阿比特龍的給藥后，阿比特龍和醋酸阿比特龍的藥代動力學。在體內，醋酸阿比特龍被轉化為阿比特龍。在臨床研究中，在>99%被分析樣品中醋酸阿比特龍血漿濃度是低于可檢測水平(<0.2ng/mL)。

　　吸收

　　醋酸阿比特龍口服給予轉移CRPC患者后，達到最高血漿阿比特龍濃度中位時間是2小時。在穩態時觀察到阿比特龍積蓄，與單次1,000mg劑量醋酸阿比特龍比較暴露(穩態AUC)較高2-倍。

　　在有轉移CRPC患者中在劑量1,000mg每天，Cmax穩態值(均數&plusmn;SD)為226&plusmn;178ng/mL和AUC為1173&plusmn;690ng.hr/mL。在劑量范圍250mg至1,000mg未觀察到重要偏離劑量正比例。

　　當醋酸阿比特龍與食物給予時阿比特龍的全身暴露增加。阿比特龍Cmax和AUC0-&infin;是分別較高接近7-和5-倍，當醋酸阿比特龍與低脂肪餐給予時(7%脂肪,300卡路里)和當醋酸阿比特龍與高脂肪(57%脂肪,825卡路里)餐給予時分別較高接近17-和10-倍。在給予進餐內容和組成正常變異時，醋酸阿比特龍片與餐服用有潛在可能導致暴露增加和高度變異。所以，醋酸阿比特龍片給藥前至少2小時和醋酸阿比特龍片給藥后至少1小時內不應消耗食物。應用水完整吞服片。

　　分布和蛋白結合

　　阿比特龍與人血漿蛋白，白蛋白和&alpha;-1酸性糖蛋白高度結合(>99%)。表觀穩態分布容積(均數&plusmn;SD)是19,669&plusmn;13,358L。體外研究顯示在臨床相關濃度，醋酸阿比特龍和阿比特龍不是P-糖蛋白(P-gp)的底物而醋酸阿比特龍是P-gp的抑制劑。未曾用其它運載蛋白進行研究。

　　代謝

　　口服給予膠囊14C-醋酸阿比特龍后，醋酸阿比特龍被水解為阿比特龍(活性代謝物)。轉換可能通過酯酶活性(尚未鑒定酯酶)而不是CYP介導。阿比特龍在人血漿中兩個主要循環代謝物是硫酸阿比特龍(無活性)和氮氧化硫酸阿比特龍(無活性)，各占暴露的約43%。CYP3A4和SULT2A1是涉及形成氮氧化硫酸阿比特龍的酶而SULT2A1涉及形成硫酸阿比特龍。

　　排泄

　　在有轉移CRPC患者中，阿比特龍在血漿中的平均末端半衰期(均數&plusmn;SD)是12&plusmn;5小時。14C-醋酸阿比特龍的口服給藥后，接近88%放射性劑量在糞中回收和尿中接近5%。糞中存在主要化合物是未變化醋酸阿比特龍和阿比特龍(分別接近給藥劑量的55%和22%)。

　　肝受損患者

　　在有基線輕度(n=8)或中度(n=8)肝受損(分別為Child-Pugh類別A和B)受試者和在8例有正常功能健康對照受試者中檢查阿比特龍的藥代動力學。有輕度和中度基線肝受損受試者中空腹情況單次口服1,000mg劑量后對阿比特龍全身暴露分別增加接近1.1-倍和3.6-倍。在有輕度肝受損受試者中阿比特龍的平均半衰期延長至接近18小時和有中度肝受損受試者中至接近19小時。尚未曾在有基線嚴重肝受損(Child-Pugh類別C)患者中研究醋酸阿比特龍片。

　　腎受損患者

　　在有終末腎病(ESRD)患者在穩定血液透析方案(N=8)和在匹配有正常腎功能對照受試者(N=8)中檢查阿比特龍的藥代動力學。在試驗ESRD隊列，在透析后1小時空腹條件下給予單次1,000mg醋酸阿比特龍片劑量，和為藥代動力學分析給藥后采集樣品直至直至96小時。在有終末腎病透析受試者與有正常腎功能受試者比較單次口服1,000mg劑量對阿比特龍全身暴露沒有增加

　　【藥物相互作用】

　　體外研究用人肝微粒體顯示阿比特龍是CYP1A2和CYP2D6的強抑制劑和CYP2C9，CYP2C19和CYP3A4/5的中度抑制劑。

　　在一項在體內藥物-藥物相互作用試驗中，右美沙芬(CYP2D6底物)的Cmax和AUC分別增加2.8-和2.9-倍，當每天給予右美沙芬30mg與醋酸阿比特龍1,000mg、(加潑尼松5mg每天2次)。右啡烷[dextrorphan]的AUC，右美沙芬的活性代謝物，增加接近1.3倍。

　　在一項臨床研究確定醋酸阿比特龍1,000mg每天(加潑尼松5mg每天2次)對單次100mg劑量CYP1A2底物茶堿的影響，未觀察到茶堿全身暴露增加。

　　阿比特龍在體外是CYP3A4的底物。尚未在體內評價強CYP3A4抑制劑或誘導劑對阿比特龍藥代動力學的影響。應避免CYP3A4的強抑制劑和誘導劑或謹慎使用。

　　QT延長

　　在一項多中心，開放，單-組試驗中，33例轉移CRPC患者在進餐前至少1小時或后2小時接受口服醋酸阿比特龍片劑量1,000mg每天1次與潑尼松5mg口服每天2次聯用。評估至療程2第2天顯示QTc間期從基線無大變化(即，>20ms)。但是，由于研究設計限制QTc間期小增加(即，<10ms)不能排除由于醋酸阿比特龍。

　　【貯藏】密封，貯存在20度至25度

　　【包裝】高密度聚乙烯瓶，120片瓶裝。

　　【有效期】30月

　　【生產企業】比利時Janssen-Cilag International N.V.

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