蘇金單抗(secukinumab)是諾華公司新上市的全球第一個(gè)治療成年人中度至嚴(yán)重斑塊性銀屑病（牛皮癬）藥物。臨床結(jié)果來說PASI75的患者81.6%有效治愈，在日本臨床結(jié)果是82.8%有效，無激素，屬于重組單抗。

　　【生產(chǎn)企業(yè)】瑞士諾華制藥公司（Novartis Pharmaceuticals Corporation）

　　【規(guī)格】150mg/ml /盒

　　【商標(biāo)】Cosentyx

　　【通用名】蘇金單抗

　　【英文名】secukinumab

　　【適應(yīng)癥】

　　蘇金單抗(secukinumab)是一種人白介素-IL-17A拮抗劑適用為全身治療或光治療備選者的中度至嚴(yán)重斑塊性銀屑病成年人治療。

　　【用法用量】

　　（1）推薦劑量是300mg皮下注射在第0，1，2，3和4周接著300 mg每4周。對有些患者，劑量150 mg可能被接受。

　　（2）對Sensoready筆和預(yù)裝注射器的準(zhǔn)備見完整處方資料。

　　（3）在一小瓶中用注射用無菌水重建COSENTYX冰凍干燥粉。應(yīng)由衛(wèi)生保健提供者進(jìn)行重建。

　　【劑型和規(guī)格】

　　（1）注射液：在一次性Sensoready?筆中150 mg/mL溶液；

　　（2）注射液：在一次性預(yù)裝注射器150mg/mL溶液；

　　（3）注射用：為重建在一次性小瓶150mg，冰凍干燥粉只為衛(wèi)生保健專業(yè)人員使用。

　　【禁忌癥】

　　對蘇金單抗或?qū)�賦形劑的任何嚴(yán)重過敏性反應(yīng)。

　　【警告和注意事項(xiàng)】

　　感染：曾發(fā)生嚴(yán)重感染。當(dāng)考慮在有慢性感染或復(fù)發(fā)性感染病史患者中蘇金單抗(secukinumab)的使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎從事。如發(fā)生嚴(yán)重感染，終止蘇金單抗(secukinumab)直至感染解決。

　　結(jié)核(TB)：開始用蘇金單抗(secukinumab)治療前，評價(jià)TB。

　　克羅恩氏病：在臨床試驗(yàn)中觀察到加重。當(dāng)對有活動性克羅恩氏病患者處方蘇金單抗(secukinumab)時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎從事。

　　超敏性反應(yīng)：如發(fā)生過敏性反應(yīng)或其他嚴(yán)重過敏反應(yīng)，立即終止蘇金單抗(secukinumab)和開始適當(dāng)治療。

　　【不良反應(yīng)】

　　最常見不良反應(yīng)(>1%)是鼻咽炎，腹瀉，和上呼吸道感染。

　　【特殊人群中使用】

　　一、妊娠

　　妊娠類別B

　　（1）在妊娠婦女中沒有適當(dāng)和對照良好的蘇金單抗(secukinumab)試驗(yàn)。用猴進(jìn)行發(fā)育毒性研究未發(fā)現(xiàn)由于依那西普對胎兒危害證據(jù)。妊娠期間只有潛在獲益勝過對胎兒潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才應(yīng)使用蘇金單抗(secukinumab)。

　　（2）在食蟹猴用依那西普進(jìn)行一項(xiàng)胚胎胎兒發(fā)育研究。妊娠猴在器官形成期每周皮下途徑給予依那西普至劑量至最大推薦人劑量(MRHD；在mg/kg基礎(chǔ)在母猴劑量150mg/kg)30倍沒有觀察到在胎兒中畸形或胚胎胎兒毒性。

　　（3）在小鼠中用鼠類依那西普類似物進(jìn)行一項(xiàng)圍產(chǎn)期發(fā)育毒性研究。未觀察到在胎兒中來自妊娠小鼠在妊娠第6，11，和17天和在產(chǎn)后第4，10，和16天給予鼠類依那西普類似物在劑量直至150mg/kg/dose對發(fā)育功能性，形態(tài)學(xué)或免疫學(xué)治療相關(guān)效應(yīng)。

　　二、哺乳母親

　　不知道蘇金單抗是否排泄在人乳汁或攝入后全身吸收。因?yàn)樵S多藥物被排泄在人乳汁，當(dāng)COSENTYX被給予至哺乳婦女應(yīng)謹(jǐn)慎從事。

　　三、兒童使用

　　尚未確定COSENTYX在兒童患者中安全性和有效性。

　　四、老年人使用

　　在臨床試驗(yàn)中3430例斑塊性銀屑病受試者暴露于蘇金單抗(secukinumab)，總共230例為65歲或以上，和32例受試者為75歲或以上。盡管老年和較年輕受試者間未觀察到安全性和療效中差別，年齡65歲和以上受試者數(shù)不足以確定他們是否反應(yīng)不同于較年輕受試者。

　　【藥物過量】

　　在臨床試驗(yàn)中曾給予劑量至30mg/kg靜脈(即，約2000至3000mg)無劑量限制毒性。在過量事件中，建議患者被監(jiān)視任何不良反應(yīng)體征和癥狀和立即開始適當(dāng)對癥治療。

　　【藥效動力學(xué)】

　　在銀屑病斑塊中發(fā)現(xiàn)IL-17A升高水平。用蘇金單抗(secukinumab)治療可能減低銀屑病斑塊中表皮嗜中性和IL-17A水平。依那西普治療后在周4和周12測定總IL-17A血清水平(游離和依那西普-結(jié)合的IL-17A)增加。這些藥效動力學(xué)活性是根據(jù)小探索性研究。不知道這些藥效動力學(xué)活性和依那西普發(fā)揮其臨床效應(yīng)機(jī)制相互關(guān)系。

　　【藥代動力學(xué)】

　　一、吸收

　　（1）在斑塊性銀屑病患者中單次郫縣劑量或150 mg(推薦劑量一半)或300 mg，蘇金單抗后達(dá)到血清峰濃度均數(shù)(± SD(Cmax)分別為13.7 ± 4.8 μg/mL和27.3 ± 9.5 μg/mL，在約藥后6天。

　　（2）多次皮下劑量蘇金單抗后，在12周時(shí)蘇金單抗的血清谷濃度均數(shù)(±SD)范圍從22.8 ± 10.2 μg/mL(150mg)至45.4 ± 21.2 μg/mL(300 mg)。在300mg劑量在周4和周12，根據(jù)跨-研究比較從Sensoready筆得到均數(shù)谷濃度較高23-30%冰凍干燥粉和較高23-26%于來自預(yù)裝注射器結(jié)果。

　　（3）每4周給藥方案后24周后實(shí)現(xiàn)蘇金單抗的穩(wěn)態(tài)濃度。均數(shù)(±SD)穩(wěn)態(tài)谷濃度范圍從16.7 ± 8.2 μg/mL(150mg)至34.4 ± 16.6 μg/mL(300 mg)。

　　在健康受試者和有斑塊性銀屑病受試者中，皮下劑量150 mg(推薦劑量一半)或300mg后蘇金單抗生物利用度范圍從55%至77%。

　　二、分布

　　（1）斑塊性銀屑病患者中在末端相期間均數(shù)分布容積(Vz)單次靜脈給予后范圍從7.10至8.60 L。推薦不使用靜脈。

　　（2）在斑塊性銀屑病患者單次皮下劑量蘇金單抗300mg在1和2周后，在病變和非-病變皮膚間質(zhì)液中蘇金單抗?jié)舛确秶鷱臑檠�清濃�?7%至40%。

　　三、消除

　　（1）尚未確定蘇金單抗的代謝途徑特點(diǎn)。作為人IgG1κ單克隆抗體蘇金單抗預(yù)期與內(nèi)源性IgG相同方式通過降解代謝被降解至小肽和氨基酸。

　　（2）跨越所有銀屑病試驗(yàn)，在斑塊性銀屑病受試者靜脈和皮下給予后均數(shù)全身清除率(CL)范圍從0.14 L/day至0.22L/day和均數(shù)半衰期范圍從22至31天。不推薦靜脈使用。

　　四、劑量線性

　　在有銀屑病受試者中跨越劑量范圍從25mg(約推薦劑量0.083倍)至300 mg皮下給予后蘇金單抗表現(xiàn)劑量-正比例藥代動力學(xué)。

　　五、體重

　　當(dāng)體重增加時(shí)蘇金單抗(secukinumab)清除率和分布容積增加。

　　六、特殊人群

　　（1）肝或腎受損：

　　（2）肝或腎受損對蘇金單抗(secukinumab)藥代動力學(xué)影響未進(jìn)行正式試驗(yàn)。

　　（3）年齡：老年人群：65歲或以上受試者有蘇金單抗表觀清除率與小于65歲受試者相似。

　　（4）群體藥代動力學(xué)分析表明在成年有斑塊性銀屑病受試者蘇金單抗(secukinumab)的清除率不受年齡顯著影響。

　　【非臨床毒理學(xué)】

　　癌發(fā)生，突變發(fā)生，生育力受損

　　（1）未曾進(jìn)行動物研究評價(jià)COSENTYX的致癌性或致突變性潛力。有些發(fā)表文獻(xiàn)提示IL-17A在體外直接地促進(jìn)癌細(xì)胞侵襲，而其他報(bào)道表明IL17A促進(jìn)T-細(xì)胞階段腫瘤排斥。在小鼠中用一種中和抗體耗竭IL-17A抑制腫瘤發(fā)展。不知道在小鼠模型中實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)對人中惡性風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)。

　　（2）在雄性和雌性小鼠在交配階段前和期間給予蘇金單抗的鼠類類似物在皮下劑量至150 mg/kg每周一次未觀察到對生育力影響。

　　【貯存和處置】

　　蘇金單抗(secukinumab)

　　Sensoready筆，預(yù)裝注射器和小瓶必須冰箱在2oC至8oC(36oF至46oF)。用前產(chǎn)品保持在原紙盒避光保護(hù)。不要凍結(jié)。為避免起泡不要搖動。蘇金單抗(secukinumab)不含防腐劑；遺棄任何未使用部分。

　　蘇金單抗在國內(nèi)還未上市，目前印度版蘇金單抗主要是冰凍干燥粉，主要是注射于腹部、大腿、及手臂部位。印度版蘇金單抗的價(jià)格是多少?咨詢海得康醫(yī)學(xué)顧問：400-001-9763，或加微信：headkonhdk。

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