針對(duì)基因突變的靶向藥，肺癌相對(duì)其他腫瘤來(lái)說(shuō)，算是比較多的。EGFR突變是非小細(xì)胞肺癌中最為常見突變類型。目前臨床上用于EGFR突變的靶向藥物包括易瑞沙（吉非替尼）、阿法替尼（2992）、奧西替尼（AZD9291）等。EGFR“黃金突變”的肺癌患者是被大多數(shù)人羨慕的，因?yàn)橐馕吨�這部分患者有更多選擇，可以服用副作用較低的一代EGFR-TKI類藥物，免去放化療的痛苦。

　　如果說(shuō)“黃金突變”在肺癌晚期患者中較受歡迎，那么“鉆石突變”就是令大家又恨又愛的一個(gè)突變—ALK基因融合突變。

　　“鉆石突變”也是名副其實(shí)，該靶點(diǎn)的靶向藥定價(jià)都很高，超出很多癌癥患者家庭的承受范圍。但忽略價(jià)格，ALK基因融合突變也是幸運(yùn)的，一方面因?yàn)橐呀?jīng)有多種靶向藥獲批用于治療該靶點(diǎn)突變的肺癌患者，且療效并不亞于“黃金突變”對(duì)應(yīng)藥物的效果。

　　針對(duì)ALK突變的靶向藥物有：一代靶向藥克唑替尼，二代靶向藥包括色瑞替尼、艾樂替尼等。

　　一、克唑替尼——第一代ALK抑制劑，2013年中國(guó)上市

　　克唑替尼是目前唯一一個(gè)同時(shí)獲得ALK和ROS-1兩個(gè)非小細(xì)胞肺癌治療性靶點(diǎn)適應(yīng)癥的靶向藥物。是一種以ALK、ROS1和c-MET酪氨酸激酶為作用靶點(diǎn)的口服小分子抑制劑。

　　2011年8月，美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)輝瑞的克唑替尼作為ALK陽(yáng)性NSCLC靶向治療藥物，也是第一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的ALK陽(yáng)性NSCLC靶向治療藥物。

　　2013年，中國(guó)FDA也批準(zhǔn)克唑替尼用于治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期ALK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌。

　　臨床效果：克唑替尼治療ALK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌客觀緩解率達(dá)60%，無(wú)進(jìn)展生存期為8-10個(gè)月，相比于化療顯著改善并延長(zhǎng)的總生存期。

　　值得注意的是，克唑替尼對(duì)腦轉(zhuǎn)移有一定的療效，但入腦效果并不理想。使用克唑替尼的患者往往在1-2年內(nèi)出現(xiàn)對(duì)克唑替尼的耐藥，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)發(fā)進(jìn)展較為常見。

　　不良反應(yīng)：常見的有皮疹、腹瀉、惡心嘔吐、食欲不振、肝功能異常等，不良反應(yīng)嚴(yán)重程度也因個(gè)體差異而不同。

　　　二、艾樂替尼，中國(guó)未上市

　　ALK+的肺癌患者使用新藥艾樂替尼比使用“舊藥”克唑替尼效果好很多，無(wú)進(jìn)展生存期25.7個(gè)月VS10.4個(gè)月，延長(zhǎng)了足足15.3個(gè)月！艾樂替尼是一種以ALK和RET酪氨酸激酶為作用靶點(diǎn)的抑制劑。

　　2015年12月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)羅氏的艾樂替尼上市，用于克唑替尼耐藥或者副作用不耐受的ALK融合的肺癌患者，作為二代ALK+抑制劑；2017年11月7日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)艾樂替尼用于一線治療ALK陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。

　　臨床效果：根據(jù)三期臨床試驗(yàn)（代號(hào)ALEX）結(jié)果，艾樂替尼VS克唑替尼：艾樂替尼組的有效率是82.9%，包括4%的患者腫瘤完全消失；克唑替尼組的有效率75.5%，1%的患者腫瘤完全消失。艾樂替尼組的無(wú)進(jìn)展生存期是25.7個(gè)月，克唑替尼組只有10.4個(gè)月。

　　值得注意的是，該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)針對(duì)有明確腦部病灶的患者，艾樂替尼的有效率81%，克唑替尼組的有效率只有50%。用藥一年之后，艾樂替尼組的腦部進(jìn)展比例只有9.4%，而克唑替尼組高達(dá)41.4%。

　　不良反應(yīng)：最常見不良反應(yīng)(發(fā)生率≥20%)是疲乏，便秘，水腫和肌痛。

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