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AZD9291奧希替尼耐藥后可以用免疫抑制劑治療嗎?

时间:2018-08-16     作者:AZD9291,奧希替尼耐藥,,免疫治療【原创】   阅读

  研究顯示,它對(duì)有驅(qū)動(dòng)突變(EGFR/ALK)的肺癌患者卻可能不適用,接受免疫治療的效果實(shí)際可能不如化療。

  但是,研究者和患者們從未放棄過(guò)嘗試,在奧希替尼耐藥后進(jìn)行免疫治療,不管是單用還是聯(lián)化療,聯(lián)靶向,都有相關(guān)臨床試驗(yàn),也已經(jīng)有部分臨床數(shù)據(jù)披露。

  應(yīng)對(duì):

  a. 奧希替尼+Durvalumab(Imfinzi,PD-L1抑制劑)

  很多人想了解針對(duì)一代靶向藥物耐藥后,采用靶向聯(lián)合免疫方案,是不是會(huì)增強(qiáng)療效?但結(jié)果是——療效沒(méi)有明顯增強(qiáng),嚴(yán)重副作用卻增加。

  在Ⅰ期TATTON研究的初步結(jié)果顯示,奧希替尼聯(lián)合 durvalumab,治療EGFR T790M突變的非小細(xì)胞肺癌患者中獲得腫瘤整體緩解率(ORR)為57% 。但是患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺病的發(fā)生率比兩個(gè)藥單獨(dú)使用上升數(shù)倍,這個(gè)聯(lián)用方案隨機(jī)棄用,連3期臨床試驗(yàn)也被停止。

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  b. 單藥Durvalumab

  試驗(yàn)中有一部分EGFR或ALK基因突變陽(yáng)性的患者,他們都是在接受化療及至少1種靶向藥物治療后進(jìn)展的。

  結(jié)果顯示采用單藥Durvalumab(10mg/kg,每2周1次)治療,腫瘤細(xì)胞不同PD-L1表達(dá)水平下,患者的緩解率不同。

  28名PD-L1表達(dá)比例不足25%的患者中,腫瘤整體緩解率(ORR)為3.6%,1名患者部分緩解。但是74名PD-L1表達(dá)比例≥25%,緩解率(ORR)達(dá)12.2%,治療6個(gè)月后疾病控制率為20.3%。

  不過(guò)這個(gè)臨床試驗(yàn)中,并沒(méi)有明確說(shuō)這些EGFR陽(yáng)性突變的患者中,有沒(méi)有接受過(guò)奧希替尼治療的患者。這個(gè)試驗(yàn)僅僅只能一個(gè)參考,或許可能,如果患者在奧希替尼耐藥之后,檢查腫瘤細(xì)胞PD-L1高表達(dá)性耐藥,免疫治療或許是一種選擇。

 

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