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　　肝癌中國發病率最高的癌癥之一，全世界每年新增近百萬肝癌患者，其中有超過一半的患者都來自中國。肝癌還有個最為致命的特點，早期極難被發現。目前，在初次確診的肝癌患者中，僅有20%可以通過手術進行根治，近80%患者一經發現就屬于晚期，失去了治愈的機會。　　卡博替尼（XL184）活性藥物成分為Cabozantinib，通過靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信號通路而發揮抗腫瘤作用，能夠殺死腫瘤細胞，減少轉移并抑制血管生成。　　此次批準，是基于關鍵性III期臨床研究CELESTIAL的數據。該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在全球19個國家

　　從2017年開始，在全球范圍內，陸續有侖伐替尼、瑞戈非尼和卡博替尼獲批上市，用于肝癌的一線或者二線治療，其中侖伐替尼和瑞戈非尼已經在國內獲批上市。　　侖伐替尼：打破一線治療的僵局　　侖伐替尼，俗稱樂伐替尼或者E7080，是一個多靶點的酪氨酸激酶受體抑制劑。它的出現，徹底改變了肝癌一線治療缺醫少藥的尷尬局面，為肝癌患者提供了更優的選擇。孟加拉仿制藥侖伐替尼圖片　　全球多中心的大型三期臨床數據顯示：相比于老藥索拉非尼，侖伐替尼的客觀緩解率是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），無進展生存期較索拉非尼相比提

　　在肝癌治療領域，PD-1/PD-L1抗體也展示了優異的療效，其中PD-1抗體Opdivo和Keytruda已經被FDA批準用于肝癌的二線治療，而PD-L1抗體Tecentriq聯合貝伐單抗有望沖擊一線治療。　　二線免疫治療藥物Opdivo　　PD-1抗體Opdivo是首個獲批的肝癌腫瘤免疫治療藥物。2017年9月，美國FDA批準了PD-1抑制劑Opdivo用于肝癌二線治療。　　在一項關鍵二期臨床試驗中，經過Opdivo治療后：客觀緩解率20%，45%的患者腫瘤停止增大，PD-1抑制劑對肝癌的控制率64%。詳情參考：權威發布：PD-1抑制劑對肝癌療效顯著，控制率64%　　Opdivo也已經進入中國，但其

　　常有肝癌患者問，為什么自己一點感覺也沒有，就被診斷為肝癌了？實際上肝癌的起病比較隱匿，早期肝癌一般沒有任何癥狀，當患者出現明顯的臨床癥狀時，病情往往已屬于中晚期。肝癌常見癥狀包括右上腹脹痛不適、無食欲、乏力、體重減輕等，多數癥狀缺乏特異性。　　早期發現肝癌的最好方法就是定期檢查，對于肝癌高危人群，建議每隔3～6個月進行一次檢查，主要包括血清甲胎蛋白（AFP）和肝臟超聲檢查。對AFP升高而超聲檢查未發現肝臟占位者，排除妊娠、活動性肝病以及生殖腺胚胎源性腫瘤后，應作肝臟CT和（或）MRI等進一步檢查。　　肝炎

　　根據臨床數據來看帕納替尼與伊馬替尼的治療效果，伊馬替尼治療效果要更好，帕納替尼可以在患者服用伊馬替尼耐藥或者不耐受之后服用。建議患者先使用伊馬替尼在使用帕納替尼。帕納替尼是一種激酶抑制劑適用于為治療對既往酪氨酸激酶抑制劑治療耐藥或不能耐受的有慢性相，加速相，或母細胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者。伊馬替尼適應癥為-用于治療費城染色體陽性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急變期。　　所以我們最好是在格列衛（伊馬替尼）耐藥后再服用。　　帕納替尼是一款用于治療慢性粒白血病的靶向藥物，由于治療

　　帕納替尼（Ponatinib）是一種抗癌藥物。用于治療成人慢性粒細胞白血病（(CML）、“費城染色體陽性”（Ph+）急性淋巴細胞白血病 （ALL）。主要用于治療對達沙替尼或尼洛替尼治療無效的患者，或不能耐受達沙替尼或尼洛替尼的患者，以及不適合伊馬替尼后續治療的患者。也可用于治療具 有基因突變（“T315I 突變”）的患者，該基因突變使患者對伊馬替尼、達沙替尼或尼洛替尼產生耐藥。帕納替尼于 2013 年 7 月在歐盟通過集中審批程序獲 得批準。　　2013 年 11 月 22 日，歐洲藥品管理局（EMA）發布消息，由于帕納替尼有引起致命性血凝塊和

　　達沙替尼也就是施達賽，是伊馬替尼耐藥或不耐受時患者服用的藥物，是治療慢性粒細胞白血病的藥物。　　第二代達沙替尼在慢性期、加速期和急變期都可以使用，尼羅替尼只是用于慢性期和加速期，達沙替尼相對于尼洛替尼和一代伊馬替尼，可較好地透過血腦屏障，同時根據其構效關系和作用機制，療效更優。而第三代帕納替尼用于為治療對既往酪氨酸激酶抑制劑治療耐藥或不能耐受的有慢性相、加速相或母細胞相慢性粒性白血病成年患者，但是治療也同樣存在著較大的副作用整體的安全性比較低。孟加拉普納替尼仿制藥　　帕納替尼2018年最新的適應

　　帕納替尼是一款備受關注的靶向抗癌藥物，主要靶點是BCR-ABL，這是慢性粒細胞白血病(CML)和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病(Ph+ ALL)表達的一種異常酪氨酸激酶，由第9號染色體與第22號染色體的片段互換形成的BCR-ABL1致癌基因導致，而BCR-ABL致癌基因則是由BCR基因和C-ABL原癌基因融合產生。　　目前，全球領域已有數個BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑獲批上市，但藥物治療后不斷有耐藥突變的出現，其中T315I突變是最重要的突變之一，引發的耐藥性更是難以克服。帕納替尼作為唯一獲批有效針對T315I耐藥突變的藥物，其藥物設計曾作為封面故事

　　據相關文獻調查統計，我國慢性粒細胞白血病的發病率約為0.36/10萬人。在成人白血病中，慢粒占所有病例的15%-20%。本病早期多數沒有明顯體征或者癥狀，并可數年內保持穩定，進程緩慢，但如果不及時治療，通常在3到5年內可能進展至終末急變期而導致死亡。　　慢粒白血病不再意味“死亡”，慢粒的治愈是可以達到的　　隨著科學的進步，慢粒這種血癌，已經不再意味著死亡，分子靶向藥物——”酪氨酸”激酶抑制劑讓慢粒變成了一種可以控制的慢性疾病。　　靶向藥物自然也成為了慢粒白血病的一線首選治療方案。初診慢粒患者經過分子靶向藥物

　　帕納替尼主要用于達沙替尼或尼洛替尼治療無效的慢性期、進展期或急性期的慢性粒細胞白血病（CML）及達沙替尼治療無效的費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ ALL）患者的治療，初始劑量為45mg每次，每天1次，隨餐或空腹皆可。　　68%的患者在第二階段的試驗中將劑量調整為30mg或15mg。如果在90天內，患者沒有達到MCyR，則考慮停藥。但當出現不良反應時，則需要調整帕納替尼用藥劑量。　　在45mg劑量時，發生脂肪酶高于2倍上限值或無癥狀的2級胰腺炎，暫停帕納替尼，當脂肪酶低于1.5倍上限值時，恢復帕納替尼，劑量減為30mg。在30mg劑

　　白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病，臨床可見不同程度的貧血、出血、感染發熱以及肝、脾、淋巴結腫大和骨骼疼痛。普納替尼Ponatinib是阿瑞雅德(Ariad)開發的三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKIs），商品名為Iclusig。普納替尼于2012年12月14日獲FDA批準上市，用于ABL T315I突變的慢性粒細胞白血病（CML）或費城染色體陽性（Ph+）的急性淋巴細胞白血病（ALL）的治療，也可用于對以往酪氨酸激酶抑制劑 （TKI）耐藥或不耐受的CML 或ALL的治療，市場上供應的第一、二代TKIs出現耐藥(如T315I突變)的情況下仍有效。　　一項研究的目的是比

　　普納替尼是一種新型激酶抑制劑，結構特征與格列衛相似，2016年11月經美國FDA批準上市，治療期慢性粒細胞白血病（CML）及費城染色體陽性（Ph+）的急性淋巴細胞白血病(ALL)。依據最近發布的至關重要PACE試驗的結論，普納替尼可以讓接受過多次預先治療的慢性期CML患者維持深度、持久的緩解。　　生存數據：在平均56.8個月隨訪期間，267例患者中，有60％（n=159）達到主要細胞遺傳學緩解（MCyR）。54%（n=144）的患者達到完全細胞遺傳學緩解。40％（n=108）的患者達到主要分子學緩解（MMR），24％（n=64）達到分子學緩解。在中位隨訪期間，

　　白血病除了化療、放療外，還可以通過藥物治療，普納替尼作為新一代酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)，獲批用于治療白血病患者。普納替尼Ponatinib價格是多少呢？　　美國普納替尼一盒的價格大約在人民幣6萬元左右，中國香港規格為45mg30片，價格在13400元左右，價格比較高。孟加拉版本的普納替尼Ponatinib與正版的療效一樣有效，但是價錢要便宜許多，孟加拉珠峰生產的普納替尼（Ponaxen）是患者選擇最多的仿制藥。　　一項臨床試驗PACE試驗中評估了普納替尼在CML和費城染色體陽性ALL患者中對達沙替尼（Sprycel）或尼羅替尼（Tasigna）耐藥或不耐

　　【適應癥】(1)淋巴瘤（MCL）曾接受至少一種既往治療。　　根據總反應率授權加速批準為這個適應證。繼續批準這個適應證可能取決于在驗證性試驗中證實臨床獲益。　　(2)慢性淋巴細胞白血病（CLL）曾接受至少一種既往治療。　　(3)慢性淋巴細胞白血病有17p缺失。　　【不良反應】在有B-細胞惡性病患者（MCL，CLL，WM） 最常見不良反應（≥25%）是血小板減少，中性粒細胞減少，腹瀉，貧血，疲乏，肌肉骨骼痛，瘀傷，惡心，上呼吸道感染，和皮疹。　　【注意事項】充血性心衰：監視患者充血性心衰的體征和癥狀和臨床有指針時治療。　　高血

　　白血病是屬于一項造血干細胞惡性克隆性疾病，克隆性疾病白血病細胞是因為在患者體內的增殖失控、分化障礙、凋亡受阻等機制在骨髓和其他造血組織中大量增殖累積，并浸潤其他非造血組織和器官，同時抑制正常造血功能。臨床可見不同程度的貧血、出血、感染發熱以及肝、脾、淋巴結腫大和骨骼疼痛。據報道，我國各地區白血病的發病率在各種腫瘤中占第六位。　　普鈉替尼藥物是一種比較新型的激酶抑制劑，結構特征與伊馬替尼十分相似。在研究人員檢測發現普鈉替尼可抑制SRC和ABL等多種激酶。基于細胞的突變篩查研究發現，當ponatinib達到藥理

　　帕納替尼（Ponatinib）是一種抗癌藥物。用于治療成人慢性粒細胞白血病（(CML）、“費城染色體陽性”（Ph+）急性淋巴細胞白血病（ALL）。主要用于治療對達沙替尼或尼洛替尼治療無效的患者，或不能耐受達沙替尼或尼洛替尼的患者，以及不適合伊馬替尼后續治療的患者。也可用于治療具有基因突變（“T315I突變”）的患者，該基因突變使患者對伊馬替尼、達沙替尼或尼洛替尼產生耐藥。　　據一項2期研究結果，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）帕納替尼治療大部分新診斷慢性期CML的患者可以產生完全細胞遺傳學緩解。然而這個藥物血管的不良反應風險表明

　　蘋果酸舒尼替尼膠囊作為晚期/轉移性腎細胞癌的一線治療藥物給腎癌患者帶來了新的希望。　　服用舒尼替尼需要注意的是：　　1，若出現充血性心力衰竭的臨床表現，建議停藥。　　2，無充血性心力衰竭臨床證據但射血分數50%以及射血分數低于基線20%的患者也應停藥和/或減量。　　3，本品可延長QT間期，且呈劑量依賴性。應慎用于已知有QT間期延長病史的患者、服用抗心律失常藥物的患者或有相應基礎心臟疾病、心動過緩和電解質紊亂的患者。　　4，使用期間如果發生嚴重高血壓，應暫停使用，直至高血壓得到控制。　　5，育齡婦女接受本品治療

　　多吉美是一種新型的口服多激酶抑制劑，可對Raf-1的絲氨酸/蘇氨酸激酶活性產生很強的抑制作用，并可抑制血管內皮生長因子受體(VEGFR)-2、VEGFR-3、血小板源生長因子受體(PDGFR)-β、FLT-3和KIT等的酪氨酸激酶活性。　　舒尼替尼則是可口服的小分子羥基吲哚類酪氨酸激酶抑制劑，它可選擇性的抑制PDGFR、VEGFR、KIT和FLT3等多個靶點，從而通過抗血管生成而發揮抗腫瘤療效。　　治療腎癌舒尼替尼和多吉美都有不錯的功效，但是，由于各自的作用機理不同，在用藥中發生的不良反應不同，腎癌病人用藥更應該根據本身的病情、身體的承受程度來決

　　伊馬替尼（格列衛）和索坦（舒尼替尼）是治療胃腸間質瘤的主要靶向藥，一般伊馬替尼用于一線治療，索坦（舒尼替尼）則是被用于格列衛治療耐藥后的治療。經臨床試驗證明，胃腸道間質瘤患者經格列衛治療失敗后，改用索坦組疾病無進展生存期為5.6個月，而安慰劑組為1.4個月。伊馬替尼和舒尼替尼有什么不同和相同的地方是什么？　　1. 胃腸間質瘤患者在服用格列衛耐藥后需要繼續服用索坦進行后續治療，即索坦用于治療甲磺酸伊馬替尼耐藥后的胃腸間質瘤患者；　　2. 索坦治療范圍更廣，具有“萬金油”的稱號，索坦可以用于治療晚期不能手術

　　胃腸間質瘤的癥狀是什么？　　胃腸間質瘤的一般的臨床表現與其他胃腸腫瘤類似，可能會出現：嘔血、黑便、惡心、嘔吐、腹痛、腹脹等癥狀，胃腸間質瘤不一定會有明顯癥狀，特別是腫瘤較小的時候。　　胃腸間質瘤療效如何？　　局限性胃腸間質瘤治療主要靠手術切除，切除后根據病理報告決定是否考慮下一步靶向治療。而晚期胃腸間質瘤治療，以靶向治療為主，輔于一些局部治療手段（如手術、肝臟射頻消融、栓塞治療等）。　　手術聯合靶向分子藥物的綜合治療方法明顯地改善了胃腸道間質腫瘤患者的預后。　　第一代口服靶向藥物格列衛耐藥發