帕納替尼（Ponatinib）是一種抗癌藥物。用于治療成人慢性粒細胞白血病（(CML）、“費城染色體陽性”（Ph+）急性淋巴細胞白血病 （ALL）。主要用于治療對達沙替尼或尼洛替尼治療無效的患者，或不能耐受達沙替尼或尼洛替尼的患者，以及不適合伊馬替尼后續治療的患者。也可用于治療具 有基因突變（“T315I 突變”）的患者，該基因突變使患者對伊馬替尼、達沙替尼或尼洛替尼產生耐藥。帕納替尼于 2013 年 7 月在歐盟通過集中審批程序獲 得批準。

　　2013 年 11 月 22 日，歐洲藥品管理局（EMA）發布消息，由于帕納替尼有引起致命性血凝塊和嚴重血管狹窄的風險，人用藥品委員會（CHMP）提出更新帕納替尼的使用建議，以幫助患者最小化血凝塊阻塞動脈或靜脈的風險。

　　上述建議是在對臨床研究數據進行評估后提出的，包括兩項正在進行的研究（一項 I 期劑量探索研究和一項關鍵性 II 期研究）。研究結果表明，接受帕納替尼治 療的患者動脈與靜脈血栓事件的發生率比上市批準時觀察到的發生率更高。在 I 期研究中，2013 年 9 月隨訪數據的初步分析顯示，嚴重閉塞性血管事件的發生率 為 22%（81 名患者中有 18 名患者發生），而 II 期研究數據的初步分析顯示發生率為 13.8%（449 名患者中有 62 名患者發生）。I 期研究的中位治療 持續時間為 2.7 年，而 II 期研究為 1.3 年。另外，在最近中止的一項 III 期研究（比較帕納替尼與伊馬替尼，中位治療持續時間為 3 個月）中，帕納替尼組 報告的閉塞性血管事件例數更多。研究中報告的事件包括心血管、腦血管、周圍血管和靜脈血栓事件。無論有無風險因素，患者均出現了這些事件，且老年患者與有 缺血（如心臟病發作）和卒中、高血壓、糖尿病或血脂異常病史的患者更常見。

　　根據評估結果，CHMP 建議，除非經評估其獲益大于風險，既往存在 心臟病發作或卒中的患者不能使用帕納替尼。另外，應評估所有患者的心血管風險，并在帕納替尼治療前和治療期間采取降低風險的措施。高血壓患者應控制其血 壓，若出現血凝塊阻塞動脈或靜脈的體征，應立即停止使用帕納替尼。

　　CHMP 在評估帕納替尼臨床試驗的更新數據后發現，使用帕納替尼后血凝塊的 發生率比藥物最初獲批時觀察到的發生率更高。血凝塊相關疾病（如心臟病發作和卒中）已經確認為帕納替尼的不良反應，并建議更新到歐盟范圍內的帕納替尼產品 信息中。CHMP 計劃對帕納替尼的獲益和風險相關數據進行進一步深入評估，并會就該藥物的使用是否應該進一步更新提出建議。

　　給患者的建議

　　1、帕納替尼仍可作為白血病的治療藥物。然而，將采取新措施，以減少血凝塊（如心臟病發作、卒中和深靜脈血栓形成）相關疾病的風險。

　　2、醫生將會對心臟或循環系統疾病的發生風險進行評估，并會在帕納替尼治療前和治療期間采取措施減少這些風險。

　　3、如果有高血壓病史，醫生會提出降低血壓的建議，如果血壓仍保持較高水平則會考慮中斷治療。

　　4、如果既往有心臟病發作或卒中病史，醫生會慎重考慮帕納替尼治療的可行性。

　　5、如果醫生已開具帕納替尼處方，應警惕血凝塊的癥狀和體征，包括腿部劇烈疼痛或腫脹、突然不明原因的氣短、呼吸急促或咳嗽、胸痛、面部、手臂或腿部無力或麻木。如果發現任何相關體征和癥狀，應立即就醫。

　　6、如果對治療有任何問題，請咨詢醫生或藥劑師。

　　給醫療專業人士的建議

　　1、除非經評估其治療獲益大于風險，有心臟病發作或卒中病史的患者不能使用帕納替尼。

　　2、應評估患者的心血管狀態，并在開始帕納替尼治療前積極處理心血管風險因素。治療期間繼續監測并優化心血管狀態。

　　3、帕納替尼治療期間應控制高血壓，如果高血壓未得到控制，則應考慮中斷帕納替尼治療。

　　4、應密切監測患者發生血管閉塞或血栓栓塞的癥狀和體征，如果在治療過程中出現相關癥狀和體征，應立即中斷治療。

　　美國 FDA 對帕納替尼的相關風險控制措施

　　帕納替尼于 2012 年 12 月在美國獲得上市許可。2013 年 10 月 11 日，美國食品藥品監管局（FDA）發布警示信息，提示帕納替尼致嚴重及致死性血凝塊和嚴重血管狹窄相關報告明顯增加。提醒醫療專業人士使用帕納替尼時應慎重考慮每個患者的治療獲益是否可能大于風險。

　　2013 年 10 月 31 日，FDA 要求帕納替尼生產企業 ARIAD 公司主動暫停帕納替尼的上市許可，并停止銷售使用。ARIAD 公司同意 FDA 的建議，并表示在暫停期間繼續研究帕納替尼的安全性，同時患者和醫療專業人士應根據 FDA 的新建議使用帕納替尼。

　　2013 年 11 月 5 日，FDA 針對 10 月 31 日的聲明發布了后續消息，為目前正在服用帕納替尼和服用帕納替尼獲益大于風險的病人及醫療專業人士提供了詳細的帕納替尼使用說明和注意事項。 2013 年 12 月 20 日，FDA 針對帕納替尼的使用提出了多項安全控制措施，以重點警示其致死性血凝塊和嚴重血管狹窄風險。一旦這些新的措施得以有效實 施，帕納替尼有望在美國針對合適的患者恢復上市許可。醫療專業人士在使用帕納替尼時，應該實施這些附加的安全性措施并慎重評估每個患者的治療風險和獲益。

　　帕納替尼在我國的上市狀態：帕納替尼目前在我國尚未上市。