ALK基因融合突變一直被稱為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的“鉆石突變”，顧名思義，靶向治療有效率高，有效時(shí)間長(zhǎng)。截止目前，全球共有5種ALK靶向藥已經(jīng)上市，包括克唑替尼、色瑞替尼、阿來(lái)替尼、布加替尼、勞拉替尼。

　　一線布加替尼完勝克唑替尼

　　在2019年度歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)學(xué)會(huì)-亞洲年會(huì)（EMSO-ASIA）在新加坡舉行，來(lái)自美國(guó)科羅拉多大學(xué)的Ross Camidge教授在大會(huì)上報(bào)告了Brigatinib（布加替尼） ALTA-1L三期臨床研究的最新數(shù)據(jù)，研究效果再次凸顯布加替尼的卓越療效。ALTA-1L研究是一項(xiàng)全球多中心、開(kāi)放、隨機(jī)對(duì)照研究，旨在比較布加替尼與克唑替尼治療ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者的有效性和安全性。

　　該研究中，137例患者接受布加替尼治療，138例患者接受克唑替尼治療。

　　在獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BIRC）評(píng)估的PFS里，布加替尼的中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為 24.0個(gè)月，克唑替尼的mPFS為11.0個(gè)月。研究者評(píng)估的PFS中，布加替尼的mPFS為29.4個(gè)月，克唑替尼的mPFS為9.2個(gè)月。研究者評(píng)估的PFS和BIRC評(píng)估的mPFS差別不大，多了5.4個(gè)月。但無(wú)論是研究者還是BIRC的研究結(jié)果，布加替尼與克挫替尼相比，布加替尼的FPS都超一倍。

　　值得一提的是，布加替尼的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為 0.49（意味著兩種藥物的生存曲線很早就分開(kāi)，新藥療效明顯提升）也說(shuō)明了布加替尼的有效性是值得肯定的。

　　對(duì)基線腦轉(zhuǎn)移的患者，布加替尼體現(xiàn)了卓越的療效，PFS的HR僅為0.31，布加替尼的中位無(wú)進(jìn)展生存期為24個(gè)月，兩年無(wú)進(jìn)展生存期更是達(dá)到了48%；而克挫替尼的mPFS為5.6個(gè)月。

　　獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BIRC）評(píng)估的布加替尼的客觀緩解率（ORR）為71%, 克唑替尼的ORR為60%。確認(rèn)的顱內(nèi)可測(cè)量病灶ORR分別為78%（布加替尼）與29%（克唑替尼）。體現(xiàn)了布加替尼相比克唑替尼治療腦轉(zhuǎn)移患者的顯著優(yōu)勢(shì)

　　作為次要終點(diǎn)的總生存期（OS）可能需要更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間。截止目前，兩組治療的總生存率相近，部分原因在于接受克唑替尼的患者耐藥后，有44%的比例轉(zhuǎn)到布加替尼組繼續(xù)治療。目前兩組的OS數(shù)據(jù)旗鼓相當(dāng)，不會(huì)有顯著差別。

　　安全性方面，布加替尼耐受性良好，沒(méi)有新的副作用發(fā)現(xiàn)，主要為血肌酐磷酸酶（24.3%）、脂肪酶（14.0%）和高血壓（11.8%）的升高，如之前的報(bào)道一致。