近日諾華（Novartis）宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)（crizanlizumab），用于年齡≥16歲的鐮狀細(xì)胞病（SCD）成人和兒科患者，預(yù)防復(fù)發(fā)性血管阻塞性危象（VOC）或疼痛危象。

　　Adakveo可作為羥基脲（HU/HC）的附加療法，也可作為單藥療法用于HU/HC不適合或應(yīng)答不足的患者。

　　鐮狀細(xì)胞病（SCD）是指一組遺傳性紅細(xì)胞疾病，因紅細(xì)胞呈“C”形或“鐮刀”狀而得名。SCD患者容易并發(fā)血管阻塞性危象（VOC），特別是血管阻塞性疼痛危象，這也是SCD患者尋求醫(yī)療服務(wù)的主要原因，但目前能夠預(yù)防VOC的方案非常有限。VOC是由多細(xì)胞粘附或阻斷血流的細(xì)胞簇所觸發(fā)，是突發(fā)性的、不可預(yù)測(cè)的，并且與器官損傷和死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

　　臨床數(shù)據(jù)顯示，在聯(lián)用或不聯(lián)用羥基脲療法（HU/HC）時(shí)，與安慰劑相比，Adakveo顯著降低了VOC的發(fā)生率、患者住院天數(shù)顯著減少。

　　此次批準(zhǔn)基于II期SUSTAIN臨床研究的陽(yáng)性數(shù)據(jù)。

　　結(jié)果顯示，在聯(lián)用或不聯(lián)用羥基脲療法時(shí)，與安慰劑相比，Adakveo（5mg/kg）將VOC中位年發(fā)病率顯著降低了45.3%（1.63 vs 2.98，p=0.010）。無(wú)論SCD基因型或羥基脲使用如何，均觀察到VOC頻率在臨床上顯著降低。此外，研究還表明，Adakveo（5 mg/kg）治療組在治療期間沒(méi)有經(jīng)歷任何VOC的患者比例是安慰劑組的2倍以上（36% vs 17%，p=0.010）、發(fā)生首次VOC的中位時(shí)間是安慰劑組的3倍（4.07個(gè)月 vs 1.38個(gè)月，p＜0.001）、中位年住院天數(shù)減少了42%（4.00天 vs 6.87天，p=0.45）。

　　安全性方面，接受5mg/kg Adakveo治療的患者（n=111）最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥10%）包括背痛、惡心、發(fā)熱和關(guān)節(jié)痛。大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度到中度（1級(jí)或2級(jí)）。嚴(yán)重（3級(jí)）關(guān)節(jié)痛和發(fā)熱各0.9%（1例）。根據(jù)分析，沒(méi)有患者因不良反應(yīng)而停止治療。在SUSTAIN研究中，與安慰劑組相比，Adakveo治療組報(bào)告的總體感染（53.0% vs 53.2%）或中性粒細(xì)胞減少（3.1% vs 6.5%）不良事件沒(méi)有明顯增加。