耐藥問題

　　長期服用TDF可能會造成腎臟和骨密度的損傷，而TAF很好的克服了前輩最大的缺點，TAF做到了幾乎無腎毒性與更好的骨骼安全性，降低了骨質疏松癥的風險。且根據TAF的三期研究的96周療效和安全性結果顯示：TAF在保持較高病毒抑制率的情況下，沒有發現耐藥。

　　抗病毒效果

　　TAF跟TDF相比，TAF只需要十分之一的給藥劑量，就可以實現跟TDF相同的抗病毒療效。所以，在抗病毒效果上更加出色。

　　副作用

　　在使用TDF抗病毒治療期間，需要定期監測肌酐、血磷以及尿素的水平，因為TDF存在著損傷腎臟和骨骼的副作用，但是TAF就很大的減少了這些副作用，在骨質疏松和腎小管損傷方面的風險都非常低了，可以說是十分安全。

　　TAF適用人群：

　　1. 初治患者均可首選TAF：所有符合乙型肝炎抗病毒治療指征的乙肝患者及肝硬化患者。

　　2. 核苷類藥物單藥耐藥或應答不佳的患者：以往核苷類藥物單藥耐藥或應答不佳的患者，一般被建議加用阿德福韋聯合治療。但是阿德福韋抗病毒作用較弱，易耐藥。對于拉米夫定、替比夫定或恩替卡韋發生耐藥或應答不佳的患者可直接換用TAF單藥治療。

　　3. 聯合治療的患者：聯合治療患者如果在聯合治療期間病毒應答良好，HBV DNA保持在可檢測值的下限，可以換用TAF，既保持了良好療效，還減輕了藥物毒性對腎小管造成的傷害，另一方面，也降低了患者服藥負擔。

　　4. 每日服用2片恩替卡韋治療的患者：部分患者在拉米夫定耐藥后換用恩替卡韋每日2片治療。但是由于拉米夫定與恩替卡韋有相同的耐藥位點，在拉米夫定耐藥后，體內的乙肝病毒對恩替卡韋的敏感性也會明顯降低，如果每日只服1片恩替卡韋，很容易發生耐藥，必須把劑量增加1倍，按每日2片劑量服用。

　　即使這樣，仍有40%的患者在4～5年后發生耐藥。因此，這些患者換TAF更為合適。

　　5. 阿德福韋單藥治療應答不佳的患者：阿德福韋的抗病毒作用較弱，單藥治療有許多患者的應答不佳，HBV DNA一直沒有轉陰。這些患者若不及時改變治療方案，則勢必造成病毒耐藥。經治患者如果以前用過拉米夫定等核苷類藥物，換用恩替卡韋容易發生耐藥，不如換用TAF。

　　6. 既往拉米夫定耐藥，使用阿德福韋或TDF出現腎損害的患者：我國拉米夫定上市較早，而替比夫定、恩替卡韋、拉米夫定有相似的耐藥位點，對于拉米夫定耐藥的患者只能選擇阿德福韋和替諾福韋，但這兩者都有導致腎損害和血磷降低的風險，引起腎毒性的機制也是相同的。但是25mg的TAF抗病毒療效完全可以媲美300mg的TDF，大大降低了藥物對腎臟毒性。

　　據海得康醫學顧問了解，印度邁蘭制藥早在2014年就與吉利德簽有協議，吉利德授權邁蘭制藥可生產低成本的TAF，時間轉到2017年，印度邁蘭終于推出TAF替諾福韋二代仿制藥，因此，印度邁蘭的TAF——HEPBEST是目前性價比最高的、最為正宗的仿制藥。

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