達洛魯胺是（Darolutamide，商品名：Nubeqa）是一種雄激素受體抑制劑。2019 年 7 月 30 日，美國 FDA 批準達洛魯胺用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）。

　　達洛魯胺批準是基于一項多中心、雙盲、安慰劑對照三期ARAMIS臨床試驗研究。該試驗納入了1509 例 NM-CRPC 患者。患者被隨機分為兩組，試驗組入組955例患者，服用達洛魯胺600mg/次，2 次/天；安慰劑組入組554例患者。所有患者同時接受一種促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物治療或先前已切除雙側(cè)睪丸。

　　2019 年 3 月，F(xiàn)izazi Karim 等研究者在 NEJM 上發(fā)表了該臨床試驗的初步結(jié)果，即無轉(zhuǎn)移生存期（MFS）。試驗組患者的中位 MFS 為40.4個月，而安慰劑組患者為18.4個月，當時總生存期數(shù)據(jù)尚未完成統(tǒng)計。

　　近日，F(xiàn)izazi Karim 等再次在 NEJM 上發(fā)表了該臨床試驗的最新結(jié)果 [2]，研究終點包括總生存率（OS）、至疼痛進展的時間、至首次啟動細胞毒性化療藥物時間以及至出現(xiàn)有癥狀骨相關(guān)事件的時間。

　　該 ARAMIS 臨床試驗中位隨訪時間為29個月，統(tǒng)計 OS 時該試驗研究對象中死亡人數(shù)為 254 名 [達洛魯胺組 148 名（15%）VS  安慰劑組 106名（19%）]. 3 年隨訪時，達洛魯胺 OS 為 83%，安慰劑組 OS 為 77%。達洛魯胺組死亡風險降低了 31%（死亡風險比 0.69，p = 0.003）。

　　除此之外，相比安慰劑組，其他研究終點結(jié)果中，達洛魯胺同時也表現(xiàn)出了其優(yōu)勢。其中，達洛魯胺組患者至疼痛進展的時間、至啟動第一種細胞化療的時間以及至首次發(fā)生有癥狀的骨相關(guān)事件的時間均明顯延長。

　　達洛魯胺最常見的不良反應（≥ 2%）是乏力、四肢疼痛和皮疹。達洛魯胺試驗組患者更常見缺血性心臟病（4.3%）和心力衰竭（2.1%）。兩組的癲癇發(fā)作率相似（0.2%）。

　　NM-CRPC 是指僅存在 PSA 持續(xù)升高且維持去勢狀態(tài)，但沒有影像學檢查可發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶的前列腺癌患者，是進展為 CRPC 前的一種特殊階段，該階段的積極治療有利于提高患者的總生存時間。

　　達洛魯胺能夠延長 NM-CRPC 患者的無轉(zhuǎn)移生存及總生存時間，作為新型抗雄激素內(nèi)分泌治療藥物，給 CRPC 患者增添了新的治療選擇，具有良好的應用前景。