阿帕魯胺是一種雄激素受體的配體結(jié)合域抑制劑。目前，對(duì)于轉(zhuǎn)移性去勢(shì)敏感性前列腺癌患者，尚不確定與安慰劑+雄激素剝奪療法相比，阿帕魯胺+雄激素剝奪療法是否可以延長放射學(xué)無進(jìn)展生存和總生存。

　　TITAN試驗(yàn)是一項(xiàng)雙盲、3期試驗(yàn)，納入了轉(zhuǎn)移性去勢(shì)敏感性前列腺癌患者，患者被隨機(jī)分配接受雄激素剝奪療法+阿帕魯胺（每天240 mg）或雄激素剝奪療法+安慰劑治療。

　　允許患者之前接受過局限性疾病的治療和多西他賽治療。主要終點(diǎn)是放射學(xué)無進(jìn)展生存和總生存。

　　共有525例患者接受阿帕魯胺+雄激素剝奪療法治療，527例患者接受安慰劑+雄激素剝奪療法治療。患者中位年齡是68歲。共有16.4%的患者接受過前列腺切除術(shù)，或因局限性疾病接受過放療，10.7%的患者接受過多西他賽治療。62.7%的患者為高轉(zhuǎn)移負(fù)荷患者，37.3%的患者為低轉(zhuǎn)移負(fù)荷患者。

　　第一次期中分析發(fā)現(xiàn)，中位隨訪22.7個(gè)月，阿帕魯胺組和安慰劑組的24個(gè)月放射學(xué)無進(jìn)展生存率分別為68.2%和47.5%（放射學(xué)進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)比0.48）。

　　阿帕魯胺組的24個(gè)月總生存率也高于安慰劑組（82.4%vs 73.5%；死亡風(fēng)險(xiǎn)比0.67）。

　　阿帕魯胺組3級(jí)或4級(jí)不良事件的發(fā)生率為42.2%，安慰劑組為40.8%；阿帕魯胺組的皮疹發(fā)生率更高。

　　在本項(xiàng)對(duì)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)敏感性前列腺癌患者進(jìn)行的3期試驗(yàn)中，與安慰劑+雄激素剝奪療法相比，阿帕魯胺+雄激素剝奪療法的總生存和放射學(xué)無進(jìn)展生存均明顯更長。

　　阿帕魯胺組的死亡風(fēng)險(xiǎn)比安慰劑組低，且在不同疾病負(fù)荷患者中沒有實(shí)質(zhì)性差異，并且在接受分析的所有亞組中，包括先前接受多西他賽的患者，均一致觀察到放射學(xué)無進(jìn)展生存獲益。

　　雖然安慰劑組中終止試驗(yàn)干預(yù)并接受延長生存期后續(xù)治療的患者更多（阿帕魯胺組的170例患者中有64例[37.6%] vs安慰劑組的271例中有165例[60.9%]），但是阿帕魯胺組的生存期仍然更長。

　　次要終點(diǎn)和探索性終點(diǎn)，包括隨機(jī)化至細(xì)胞毒性藥物化療的時(shí)間和PFS，也支持阿帕魯胺治療。此外，與安慰劑+雄激素剝奪療法相比，阿帕魯胺+雄激素剝奪療法治療后無法檢測(cè)到PSA水平的患者更多且患者的至PSA進(jìn)展的時(shí)間也更長。

　　在本試驗(yàn)中，初始阿帕魯胺治療改善了轉(zhuǎn)移性去勢(shì)敏感性前列腺癌患者的臨床結(jié)局。

　　在TITAN試驗(yàn)中，對(duì)于納入的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)敏感性前列腺癌患者，包括高轉(zhuǎn)移負(fù)荷和低轉(zhuǎn)移負(fù)荷的患者、既往使用過多西他賽、接受過局限性疾病治療以及之前或新診斷出疾病的患者，與安慰劑+雄激素剝奪療法相比，阿帕魯胺+雄激素剝奪療法可顯著延長總生存和放射學(xué)無進(jìn)展生存。兩組的安全性沒有顯著差異，且阿帕魯胺治療可以保證健康相關(guān)的生活質(zhì)量。