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舒尼替尼治療胰腺神經內分泌腫瘤有效率高,舒尼替尼仿制藥的獲取

时间:2020-08-21     作者:海得康官網咨詢電話:4000019769   阅读

  胰腺神經內分泌腫瘤占所有胰腺癌發病的1%,據美國癌癥學會估計,2009年美國大約有42,500人被診斷患有此病。如果能夠早診斷,就可以在胰腺神經內分泌腫瘤擴散之前通過外科手術摘除。胰腺神經內分泌腫瘤比其他胰腺癌生長緩慢,但是一旦進展,其發展速度將會很快。

  進展性胰腺神經內分泌腫瘤患者幾乎沒有其他的治療選擇,住院化療會引起嘔吐、惡心、掉發等副作用,而且只會對三分之一的患者有幫助。

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  研究發現,胰腺神經內分泌腫瘤的PDGFR、VEGFR、 EGFR等多種受體表達上調,舒尼替尼對胰腺神經內分泌腫瘤有活性。

  在一項舒尼替尼治療胰腺神經內分泌腫瘤的Ⅱ期臨床試驗中,入組66名晚期胰腺內分泌腫瘤患者,口服舒尼替尼治療(50mg/d,用4周,停2周)。結果顯示治療的應答率為16.7%,達到預期目標;平均腫瘤進展時間為7.7個月;一年生存率達81.1%,不良反應可耐受。該試驗顯示舒尼替尼在胰腺神經內分泌腫瘤治療方面具有美好的前景。

  另一項來自法國的Patricia報告了一項舒尼替尼對比安慰劑治療胰腺神經內分泌腫瘤的Ⅲ期臨床研究結果。該研究入組171例12個月內進展的胰腺神經內分泌腫瘤患者,入組時間為2007年6月~2009年4月,隨機分為舒尼替尼組(n=86,37.5mg/d,連續每日給藥)和安慰劑組(n=85),兩組均同時給予最佳支持治療。基線特征為:49%的患者為功能性腫瘤,60%的患者Ki-67指數≤5%,95%的患者存在遠處轉移,89%的患者曾接受過手術治療,部分患者曾接受過放療(舒尼替尼vs.安慰劑,52% vs.59%)或生長抑素類似物治療(24% vs.22%)。主要研究終點為PFS。

  結果顯示:舒尼替尼組中位PFS為11.4月,而安慰劑組僅5.5個月(危險比HR 0.418,95%CI:0.263~0.662,P=0.0001);客觀反應率(ORR)舒尼替尼組為9%,而安慰劑組0%(P=0.0066);兩組分別有9、21例死亡。由于研究提前結束,研究的中位總生存時間尚未達到,但舒尼替尼組較安慰劑獲益明顯(HR0.409,95%CI:0.187~0.894, P=0.0204)。舒尼替尼組常見的不良反應為腹瀉、惡心、乏力、嘔吐;3/4級不良反應包括中性粒細胞減少癥(舒尼替尼 vs.安慰劑,12% vs.0)、高血壓(9.6% vs.1.2%)、手足綜合征(6.0% vs.0),這些不良反應患者可以耐受。

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