一項全球關鍵性研究HER2CLIMB共招募了612例HER2陽性不可切除或轉移性乳腺癌患者，這是一項隨機(2:1)、雙盲、安慰劑對照、陽性藥物對照試驗，在局部晚期不可切除性或轉移性HER2陽性乳腺癌患者中開展，將圖卡替尼Tukysa與+曲妥珠單抗+卡培他濱聯合用藥方案（實驗組）與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合用藥方案（對照組）進行了對比。該試驗入組的患者先前接受過曲妥珠單抗、帕妥珠單抗(pertuzumab)、T-DM1(ado-trastuzumab emtansine)治療，48%的患者在入組研究時存在腦轉移。

　　結果顯示，該試驗達到了無進展生存期(PFS)主要終點：與對照組相比，試驗組表現出更優療效、將疾病進展或死亡風險降低46%(中位PFS：7.8個月 vs 5.6個月;HR=0.54[95%CI:0.42-0.71]，p<0.00001)。中期分析時，該試驗也達到2個關鍵次要終點。與對照組相比，試驗組總生存期(OS)有所提高(中位OS：21.9個月 vs 17.4個月)、死亡風險降低34%(HR=0.66[95%CI:0.50-0.88]，p=0.0048)、客觀緩解率提高近一倍(ORR：40.6% vs 22.8%)。對于基線時有腦轉移的患者，與對照組相比，試驗組也顯示出優越的PFS數據(中位PFS：7.6個月 vs 5.4個月)、將疾病進展或死亡風險降低了52%(HR=0.48[95%CI:0.34-0.69]，p<0.00001)。

　　該試驗中，試驗組安全性良好，最常見的不良反應包括腹瀉、掌跖感覺喪失性紅(PPE)、惡心、疲勞和嘔吐。3級或以上不良事件包括腹瀉(12.9% vs 8.6%)、天冬氨酸轉氨酶(AST)升高(4.5% vs 0.5%)、丙氨酸轉氨酶(ALT)升高(5.4% vs 0.5%)和膽紅素升高(0.7% vs 2.5%)。不需要預防性止瀉藥。導致停藥的不良事件在試驗組和對照組均不常見(分別為5.7%和3.0%)。

　　圖卡替尼優勢：

　　圖卡替尼具有2個非常重要的功能：

　　（1）圖卡替尼對HER2的選擇性高;

　　（2）圖卡替尼穿越血腦屏障的能力強;

　　圖卡替尼對HER2的選擇性比對EGFR的選擇性高，這種特性就決定了圖卡替尼造成的副作用會更小，更耐受。圖卡替尼僅阻斷HER2，與其他針對多種受體的藥物相比，導致皮疹和腹瀉等脫靶效應更少。在先前研究中，表現出的安全性良好。這將有助于改善患者的生活質量。

　　腦轉移對于HER2陽性乳腺癌患者來說是一個非常重要的問題。在此次研究中，圖卡替尼的加入將疾病進展或死亡的風險降低了52％！