瑞普替尼（ripretinib）是一種酪氨酸激酶開關控制抑制劑，通過使用獨特的雙重作用機制來調節激酶開關和活化環，從而廣泛抑制KIT和PDGFRα突變激酶。ripretinib抑制GIST中的KIT外顯子9、11、13、14、17和18的原發和繼發突變，以及系統性肥大細胞增多癥（SM）中的外顯子17 D816V原發突變。ripretinib還抑制GIST部分人群中的PDGFRα外顯子12、14和18中的原發突變，包括外顯子18 D842V突變。該藥開發用于治療KIT和/或PDGFRα驅動的癌癥，包括GIST、SM及其它癌癥。

　　瑞普替尼（商品名Qinlock）已在美國、加拿大、澳大利亞批準上市，用于四線治療晚期GIST成人患者，具體為：先前接受過3種及以上激酶抑制劑治療的成人患者，包括：伊馬替尼[imatinib]、舒尼替尼[sunitinib]、瑞戈非尼[regorafenib]）。值得一提的是，Qinlock是第一個被批準用于四線治療GIST的新藥。

　　在中國，每年有超過3萬名新診斷的GIST患者。GIST患者，特別是那些對過往治療方案已經發生耐藥的患者，仍存在著顯著的未滿足需求。

　　基于最近美國FDA的批準以及INVICTUS研究（NCT03353753）卓越的臨床數據，瑞普替尼將有望改變國內GIST患者的治療現狀。

　　INVICTUS是一項隨機（2:1）、雙盲、安慰劑對照、國際多中心III期研究，共入組了129例既往已接受多種療法（至少包括伊馬替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼）的晚期GIST患者，評估了Qinlock相對于安慰劑的療效和安全性。

　　結果顯示，研究達到了主要終點：與安慰劑組相比，Qinlock治療組無進展生存期顯著延長（中位PFS:6.3個月 vs 1.0個月）、疾病進展或死亡風險顯著降低85%（HR=0.15，p＜0.0001）。次要終點總生存期（OS）方面，Qinlock治療組與安慰劑組相比顯著延長（中位OS：15.1個月 vs 6.6個月）、死亡風險降低64%（HR=0.36，名義p=0.0004）；值得注意的是，安慰劑組的OS數據包括接受安慰劑治療病情進展后轉向Qinlock治療的患者數據。另一個次要終點總緩解率（ORR）方面，Qinlock治療組與安慰劑組相比大幅提高（ORR：9.4% vs 0%，p=0.0504）。

　　安全性方面，最常見的不良反應（＞20%）為脫發、疲勞、惡心、腹痛、便秘、肌痛、腹瀉、食欲減退、掌跖紅細胞感覺異常綜合征(PPES) 、嘔吐。在接受Qinlock治療的患者中，導致永久停藥的不良反應發生在8%的患者中，因不良反應導致的劑量中斷發生在24%的患者中，因不良反應導致的劑量減少發生在7%接受Qinlock治療的患者中。