美國FDA已批準大麻素藥物Epidiolex（cannabidiol，大麻二醇，CBD）口服液體制劑一個新的適應癥，用于≥1歲患者治療與結節性硬化癥（TSC）相關的癲癇發作。該適應癥通過優先審查程序獲得批準。在歐洲，該藥（商品名：Epidyolex）用于上述相同適應癥的申請正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查。

　　Epidiolex是美國FDA批準的第2個治療TSC相關癲癇發作的藥物。諾華依維莫司（everolimus）是第一個被批準治療TSC相關癲癇發作的藥物，該藥分別于2017年1月、2018年4月獲得歐盟批準（商品名：Votubia）和美國批準（商品名：Afinitor DISPERZ），用于≥2歲兒童和成人，輔助治療與TSC相關的部分發作性癲癇。

　　Epidyolex/Epidiolex是美歐批準治療癲癇的首個植物來源大麻素藥物，也是首個新型抗癲癇藥物（AED）。

　　此次批準，是Epidiolex在監管方面獲得的第三個適應癥。之前，該藥在美國和歐盟已被批準，用于≥2歲兒童和成人患者，輔助治療與Lennox-Gastaut綜合征（LGS）和Dravet綜合征（DS）相關的癲癇。在美國和歐盟，Epidyolex/Epidiolex均被授予了治療DS、LGS、TSC相關癲癇發作的孤兒藥資格，每一種都是罕見的、嚴重的、兒童期發病的藥物難治性癲癇類型。

　　TSC是一種罕見的、嚴重的、兒童期發生的遺傳性疾病。癲癇是TSC最常見的神經學特征，多達三分之二的TSC患者會經歷藥物難治性癲癇發作，在解決與TSC相關癲癇發作方面，對新的治療方法存在著重大需求。來自III期臨床研究的數據顯示，與安慰劑相比，Epidiolex顯著減少了TSC相關的難治性癲癇發作（包括局灶性和全身性），并改善了患者的整體狀況。隨著此次新適應癥批準，Epidiolex將為TSC患者群體提供一個重要的治療選擇。

　　此次批準基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究的結果。該研究共入組了224例（年齡1-65歲）被確診為對治療有抵抗（難治性）的TSC患者，這些患者被隨機分配接受Epidiolex 25mg/公斤/天（n=75）、Epidiolex 50mg/公斤/天（n=73）、安慰劑（n=76），治療16周（4周滴定期、12周維持期）。

　　結果顯示，研究達到了主要終點，與安慰劑組相比，Epidiolex治療組TSC相關癲癇發作頻率顯著降低：Epidiolex 25mg/kg/天治療組、50mg/kg/天治療組相對基線分別降低49%、48%，安慰劑組降低27%（p=0.0009，p=0.00118）。

　　所有關鍵次要終點的結果均支持對主要終點的影響。具體為：（2）與安慰劑組相比，Epidiolex治療組有更高比例的患者癲癇發作減少50%或更大幅度的減少（25mg/kg/天組為36%、50mg/kg/天組為40%，安慰劑組為22%，p=0.0692和p=0.0245）。（2）與安慰劑組相比，2種劑量Epidiolex治療組均有48%的患者總發作頻率（包括局灶性感覺和癲癇痙攣）經歷了更大幅度的減少，安慰劑組為27%（p=0.0013和p=0.0018）。（3）根據患者/照料者總體印象(S/CGIC)問卷調查結果，Epidiolex 25mg/kg/天組、Epidiolex 50mg/kg/天組報告整體狀況得到改善的比例分別為69%、62%、安慰劑組為39%（p=0.0074和p=0.0580）。（4）額外的分析顯示，Epidiolex治療患者與安慰劑患者相比在復合局灶性癲癇發作方面經歷了更大幅度的減少（25mg/kg/天治療組、50mg/kg/天治療組患者比例分別為52%、50%，安慰劑組比例為32%，p=0.0076和p=0.0116）。

　　該研究中觀察到的安全概況與之前的研究結果一致，沒有發現新的安全風險。不良事件（AE）發生率在25mg/kg/天組為93%、50mg/kg/天組為100%、安慰劑組為95%。兩種劑量都具有可接受的安全性，25 mg/kg/天的不良事件少于50 mg/kg/天。最常見的不良反應是腹瀉、食欲下降和嗜睡。