波齊替尼（Poziotinib，HM781-36B）是一種不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制劑，靶向EGFR，HER2和HER4。這項前瞻性，多中心，開放標(biāo)簽的I / II期研究確定了最大耐受劑量（MTD）并評估了波齊替尼poziotinib聯(lián)合紫杉醇和曲妥珠單抗在HER2陽性晚期胃癌（GC）患者中的安全性和有效性。

　　曾經(jīng)接受過一線化療的HER2陽性GC患者每天口服一次口服泊齊替尼（8 mg或12 mg），共14天，然后停藥7天。紫杉醇（175 mg / m 2輸注）和曲妥珠單抗（8 mg / kg負(fù)荷劑量，然后6 mg / kg輸注）每3周與泊齊替尼同時給藥。

　　結(jié)果顯示：在第一階段，招募了12名患者（劑量水平1為7名，劑量水平2為5名）。一名接受8mg泊齊替尼的患者和2名接受12mg泊齊替尼的患者具有劑量限制性毒性（DLT）；所有DLT均為4級嗜中性白血球減少癥，其中1人發(fā)燒。與波齊替尼Poziotinib相關(guān)的最常見不良事件為腹瀉，皮疹，口腔炎，瘙癢和食欲不振。泊齊替尼的MTD被確定為8 mg /天，用于II期階段，招募了32名患者。2例（6.3％）完全緩解，5例（15.6％）部分緩解（客觀緩解率21.9％）。中位無進(jìn)展生存期和總生存期分別為13.0周（95％CI 9.8-21.9）和29.5周（95％CI 17.9-59.2）。

　　結(jié)論：泊齊替尼聯(lián)合紫杉醇和曲妥珠單抗的MTD為8 mg /天。該組合在先前治療的HER2陽性GC患者中產(chǎn)生了有希望的抗腫瘤功效和可控的毒性。

　　來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30945121/  原文編譯

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