肝癌死亡率高，主要原因是早期病癥隱秘，發現時已是晚期，手術切除無法根治，預后差。對于這部分無法手術切除的晚期肝癌患者，治療方式有：介入性肝動脈化療栓塞、局部消融治療、放射治療與系統治療（化療藥物、靶向藥物、免疫治療藥物）。

　　全身化療是治療肝癌最傳統的方法，但表現一直不佳，而且大多數晚期患者身體條件差，不能耐受全身化療的不良反應，反而加重了病情。

　　1976年，阿霉素被用于治療晚期肝癌，但臨床表現不穩定，結果重復性差，引起了巨大的爭論。因缺乏其他的有效方案，阿霉素還是逐漸成為肝癌標準治療方案，但是人們普遍認為需要更好的治療方案。即便是后續出現的氟尿嘧啶、絲裂霉素、順鉑等，都是以“高毒低效”的治療模式發展。

　　2007年，分子靶向藥索拉非尼誕生，成為了肝癌第一個獲批的靶向藥。索拉非尼為多靶點抑制劑，主要作用為抑制腫瘤血管的形成與腫瘤的生長。

　　SHARP研究顯示，索拉非尼相對于安慰劑延長了肝癌患者的中位OS近3個月（10.7個月 vs 7.9個月），ORR為3.3%。

　　另外，針對亞太地區的特別是中國人群的ORIENTAL研究顯示中位OS改善2.3個月（6.5個月 vs 4.2個月）。

　　由于當時索拉非尼在中國不可及，中國專家主導了EACH研究，FOLFOX4方案對比多柔比星用于晚期肝癌系統化療，研究結果顯示FOLFOX4方案ORR為8.6%，中位OS提高1.6個月（5.9個月 vs 4.3個月）。

　　此后的一些臨床研究，不論是靶向治療還是系統性化療，晚期肝癌所治療中客觀緩解率（ORR）均低于10%，無疾病進展生存期（PFS）低于3個月，總生存期（OS）不足一年，表現差強人意，急需突破。

　　此后長達10年間，肝癌領域進展緩慢。雖表現不佳，但索拉非尼“一枝獨秀，無人撼動其“。

　　從2017年開始，在全球范圍內，多靶點抑制劑全線開花，陸續有侖伐替尼、瑞戈非尼和卡博替尼獲批上市，用于肝癌的一線或者二線治療，其中侖伐替尼和瑞戈非尼已經在國內獲批上市。

【侖伐替尼】

　　REFLECT研究是侖伐替尼與索拉非尼頭對頭比較的一項研究，結果顯示，相比于索拉非尼，侖伐替尼組的中位PFS（7.4個月 vs 3.7個月）、中位TTP（8.9個月vs 3.7個月）和ORR（24% vs 9%）均優于索拉非尼組。OS方面，在總體人群中，侖伐替尼與索拉非尼沒有明顯差異，但在中國人群中，侖伐替尼略勝一籌。

　　考慮到肝癌治療藥物的缺乏， 2018年8月，美國食品藥品監督管理局批準侖伐替尼一線用于晚期肝癌患者，打破了索拉非尼自2007年以來肝癌一線治療塵封十年的僵局。

　　碧康制藥公司生產的Lenvanix是全球首款樂伐替尼仿制藥，也是迄今為止唯一獲得政府監管機構批準合法生產的仿制藥。產品符合歐洲藥典和美國藥典標準。如果要購買樂伐替尼仿制藥，建議最好選擇孟加拉碧康（Beacon）公司生產的這款Lenvanix，相對來說質量更有保障。

　　侖伐替尼在孟加拉有兩種，一種是碧康制藥生產的，在孟加拉當地零售價格4mg30粒是330美元，折算人民幣大概在兩千三左右。另一種是珠峰制藥的，在孟加拉當地零售價格4mg30粒是200美元，折算人民幣大概是一千四左右。

【瑞戈非尼】

　　瑞戈非尼是首個獲批的肝癌二線治療的藥物，用于索拉菲尼耐藥或者不耐受的晚期肝癌患者。RESORCE研究顯示，相比于安慰劑，瑞戈非尼組的中位OS延長了2.8個月（10.6個月 vs 7.8個月），TTP延長了1.7個月（3.2個月 vs 1.5個月），ORR提高了7%（11% vs 4%）。

　　基于此，2017年4月，美國FDA批準瑞戈非尼上市，用于晚期肝癌二線治療。2017年12月，中國NMPA也批準其上市，用于晚期肝癌二線治療。

【卡博替尼】

　　卡博替尼是第二個獲批的肝癌二線治療藥物。CELESTIAL研究表明，針對只經過索拉非尼治療的患者來說，卡博替尼組的中位OS達11.3個月，而安慰劑組只有7.2個月，無進展生存期延長了3.6個月（5.5月 vs 1.9個月），ORR為4% vs 0.4%。

　　鑒于此，美國FDA于2019年1月正式批準卡博替尼用于肝癌二線治療，但目前尚未在中國獲批。

　　孟加拉碧康制藥生產的Cabozanix仿制藥已向全球發售。因碧康制藥生產的卡博替尼仿制藥未在國內上市，國內患者購買卡博替尼仿制藥的患者疫情期間也可以通過國內的海外醫療機構進行合法方式購買。

　　更多請咨詢海得康海外就醫電話：4000019769，或微信：15600654560。

　　海得康官網：https://www.headkonhcv.com/