失眠癥是一種睡眠覺醒障礙，其特征是：盡管有充足的睡眠機會，但仍然難以入睡和/或難以維持睡眠，導致白天的相關后果，如疲勞、難以集中注意力和易怒。失眠癥是最常見的睡眠覺醒障礙之一，全世界約有30%的成人有失眠癥的癥狀。

　　近日衛材（Eisai）宣布，其失眠癥新藥Dayvigo（lemborexant）的新藥申請（NDA）已被中國香港特別行政區衛生署受理，該藥用于治療成人失眠癥，其特點是難以入睡和/或難以維持睡眠。此次申請是除日本以外在亞洲地區的首次Dayvigo監管申請提交。

　　Dayvigo的藥物成分及作用？

　　Dayvigo的活性藥物成分為lemborexant，這是一種雙重食欲素受體拮抗劑，通過競爭性結合食欲素受體的2種亞型（OX1R和OX2R）來抑制食欲素神經信號傳遞。食欲素是由下丘腦自然產生的一種化學物質，參與調節睡眠-覺醒節律。阻斷覺醒促進神經肽食欲素對食欲素受體的結合作用，被認為是通過抑制過度的覺醒驅動來平衡睡眠-覺醒回路。Dayvigo與食欲素受體OX1R和OX2R結合，該藥作為一種競爭性拮抗劑，對OX2R具有更強的抑制作用。Dayvigo可為失眠癥患者提供更快的入眠和更好的睡眠維持。

　　在美國，Dayvigo有2種規格片劑（5mg、10mg）；在日本，Dayvigo有3種規格片劑（2.5mg、5mg、10mg）。

　　安全性是睡眠藥物的一個大問題。今年早些時候，美國FDA對一批失眠藥（包括Lunesta、Sonata、Ambien等）實施了黑框警告，原因是有報道稱，服用這些藥物的一些患者中發生的夢游和睡眠駕駛等危險活動導致了傷亡。

　　Dayvigo是一種既能解決入眠問題又能解決睡眠維持問題的產品，該藥的作用機制，不會損害早晨的姿勢穩定性和認知能力。該產品的上市，將為失眠癥患者群體提供一個重要的新治療選擇。

　　Dayvigo失眠癥臨床項目中包括2個關鍵性III期臨床研究SUNRISE-1（304研究）和SUNRISE-2（303研究。SUNRISE-1研究在1006例年齡≥55歲（45%的患者年齡≥65歲）、夜間難以入眠的患者中開展，數據顯示，該研究達到了主要終點和次要終點，lemborexant治療組報告的最常見不良事件是頭痛和嗜睡。SUNRISE-2研究在949例成人（18-88歲）失眠癥患者中開展，數據顯示，該研究也達到了主要終點和關鍵次要終點。lemborexant治療組報告的最常見的不良事件是嗜睡、鼻咽炎、頭痛和流感。

　　除了這些關鍵試驗之外，衛材還進一步評估了Dayvigo的安全性，包括評估lemborexant對聲音喚醒能力、對第二天姿勢穩定性或記憶力影響、對第二天早晨駕駛表現影響的研究。數據顯示，盡管lemborexant和安慰劑在喚醒聲音的能力上沒有顯著差異，但在注意力和記憶力方面，lemborexant與安慰劑相比存在劑量依賴性惡化。此外，在第二天的姿勢穩定性或記憶力方面，lemborexant與安慰劑沒有顯著差異。盡管5mg和10mg劑量的lemborexant對成人或老年受試者第二天早晨的駕駛表現沒有造成統計上顯著的損害（與安慰劑相比），但在一些服用10mg劑量lemborexant的受試者中駕駛表現受損。