臨床研究將明確T-DM1在早期乳腺癌治療領域中的地位，以及與其他藥物聯合的療效和安全性。

　　T-DM1新型HER-2靶向治療藥物

　　T-DM1是曲妥珠單抗與微管抑制劑美坦辛DM1偶連在一起的一種新型HER-2靶向治療藥物。它不僅具有曲妥珠單抗的靶向治療作用及細胞毒物的抗腫瘤作用，更能促進細胞毒性藥物與HER-2表面受體結合，增強對腫瘤細胞的殺傷力，降低不良反應。

　　T-DM1單藥療效優于拉帕替尼聯合卡培他濱，可顯著延長mPFS和OS。目前臨床上T-DM1已經取代拉帕替尼成為HER2陽性晚期乳腺癌曲妥珠單抗治療失敗的二線標準治療。

　　據報導，Ⅰ期臨床研究結果顯示T-DM1每3周給藥的最大耐受劑量是3.6mg/kg，半衰期是3.5天，劑量爬坡至4.8mg/kg劑量水平，劑量限制性毒性是血小板下降。TDM4258g和TDM4374g均是單臂的Ⅱ期臨床研究，分別應用于復發轉移中位治療線數5線和7線后，大多數患者既往均接受過曲妥珠單抗和拉帕替尼治療，兩項研究應用T-DM1的客觀緩解率分別為25.9%和34.5%，中位無進展生存分別為4.6個月和6.9個月。TDM4450g是T-DM1應用于復發轉移一線治療的Ⅱ期臨床研究，結果顯示與多西他賽聯合曲妥珠單抗組相比，T-DM1組的中位無進展生存明顯延長（14.2個月比9.2個月，P=0.035），客觀緩解率提高（64.2%比58%，P=0.458），3～4級不良反應的發生率更低。ⅡA期臨床研究TDM4373g結果顯示，T-DM1與帕妥珠單抗聯合時，沒有新增不良反應發生。以上Ⅰ期和Ⅱ期臨床研究結果提示，即使是復發轉移多線治療后，兩種抗HER2靶向治療失敗后，T-DM1仍可能有效，且耐受性良好。

　　EMILIA研究是T-DM1關鍵性的Ⅲ期臨床研究，結果顯示：與拉帕替尼聯合卡培他濱組相比，T-DM1組的中位無進展生存（9.6個月比6.4個月，風險比：0.65，P＜0.001）和總生存（30.9個月比25.1個月，風險比：0.68，P＜0.001）均顯著延長，毒性較拉帕替尼聯合卡培他濱組低，總體耐受性良好。基于這一結果，FDA于2013年2月批準T-DM1應用于既往接受過紫杉類和曲妥珠單抗的HER2陽性轉移性乳腺癌，NCCN指南推薦T-DM1作為曲妥珠單抗治療失敗后的二線首選治療方案。

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