1.對于RET基因重排的肺癌

　　一項單臂II期臨床試驗，入組患者每日口服60mg卡博替尼�？傮w客觀有效率28%（25例應答患者中有7例評估為部分應答），中位無進展生存期為7個月。最常出現的三級藥物相關不良反應事件為脂肪酶升高（4例，15%），丙氨酸氨基轉移酶升高（2例，8％），天冬氨酸轉移酶升高（2例，8％），血小板減少（2例，8％），低磷血癥（2例，8％）。未出現與藥物相關的死亡事件，但在隨訪期間有16例（62％）患者死亡。 19例（73％）患者因藥物相關不良事件減量。

　　2.對于EGFR野生型經治肺癌

　　一項II期臨床入組的患者是既往已接受了一或兩個治療方案的EGFR野生型的晚期非鱗非小細胞肺癌，分別入組厄洛替尼、卡博替尼、厄洛替尼＋卡博替尼三個實驗組，具體研究結果如下表：

　　最常見的3或4級不良事件為腹瀉（8%VS 8%VS28% ）、高血壓（0%VS 25% VS3% ）、疲勞（13%VS15% VS15% ]）、口腔黏膜炎（0%VS10%VS 3% ）以及血栓栓塞事件（0%VS8%VS5%）。卡博替尼組發生1例呼吸衰竭死亡，厄洛替尼聯合卡博替尼組發生1例肺炎死亡。

　　3.對于MET、ROS1、EGFR-TKI耐藥后的肺癌

　　MET14突變是肺癌明確的致病驅動基因之一，針對此推薦使用藥物是克唑替尼，也被稱為I型MET抑制劑。但卡博替尼也可以覆蓋MET靶點，且研究表明，I型MET抑制劑在治療此類型患者時也可以發生二次繼發突變而產生耐藥如MET D1228及Y1230突變。針對繼發突變II型MET抑制劑卡博替尼就可以很好的抑制。案例報道，某患者肺癌手術后復發，腦部轉移病灶放療后，基因檢測發現MET14突變，采用克唑替尼治療，顱外病灶控制，但顱內病灶進展。更換卡博替尼治療后，顱內顱外病灶均顯著縮小，且轉氨酶恢復。治療比較成功。

　　ROS1作為肺癌常見的驅動基因，克唑替尼獲批用于此類患者的治療。而卡博替尼也能夠覆蓋ROS1靶點，且在克唑替尼耐藥后，即ROS1發生繼發耐藥突變的情況下，如ROS1基因的D2033N突變及G2032R突變，位于ATP結合區可以影響藥物療效，而更換卡博替尼后可以很好地逆轉耐藥。案例報道，某患者基因檢測發現CD74-ROS1，用克唑替尼治療后26個月出現轉移。重新基因檢測發現ROS1 D2033N (c.6097G>A)繼發突變。更換卡博替尼后4周后腫瘤明顯縮小。

　　小規模相關研究提示：卡博替尼聯合特羅凱用于EGFR-TKI治療失敗的肺癌患者有效，疾病控制率為67.6%。這可能與EGFR-TKI耐藥患者有可能出現MET擴增有一定的關系。

　　孟加拉碧康制藥生產的Cabozanix是卡博替尼在全球的首仿藥，也是迄今為止唯一獲得政府監管機構批準合法生產的仿制藥。

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