隨著我國乙肝患者數量“破億大關”的完成，我國對于乙肝的治療達到了新的高度，最新引進了抗病毒藥物替諾福韋二代（TAF）用于乙肝的治療，TAF以其強效抗病毒、更高的轉氨酶復常率、更好的骨腎安全性、妊娠安全性、“零”耐藥等優點，得到臨床極大關注。

　　在TAF的全球Ⅲ期試驗中，使用TAF治療96周未檢出與TAF或TDF耐藥有關的位點置換，即未出現耐藥。研究表明，TAF治療144周，仍沒有檢測到與TAF耐藥有關的變異，即TAF治療144周保持“零”耐藥。

　　該研究針對的是TAF對比TDF全球Ⅲ期試驗的隊列，對于治療24周及以上、在144周時或提前停藥時HBV DNA仍≥69 IU/ml的所有患者，使用Illumina Mi-Seq深度測序法對乙型肝炎病毒（HBV）基因的pol/RT區測序，報告一致性序列水平變化15%以上的序列改變。

　　病毒學突破（VB）定義為獲得HBV DNA＜69 IU/ml之后，2次檢測HBV DNA≥69 IU/ml或HBV DNA水平較最低水平升高1.0 log IU/ml或以上。對于依從試驗藥物[通過血漿替諾福韋（TFV）濃度判定]的VB患者、出現保守位點置換的患者或見于＞1例患者的多態位點置換，進行體外表型分析。

　　9.9%的入組患者在末次訪視時符合測序標準，其中TAF治療人群（雙盲和開放標簽階段）10.4%，TDF治療人群（雙盲）7.5%。對所有患者（128例）的測序結果顯示，63例無序列改變、22例由于病毒載量過低而無法測序、31例有多態位點置換、12例有保守位點置換，保守位點的改變都不重復。144周時，3.5%（46/1298）的患者出現了VB（其中57%證實為不依從）。

　　這些患者的測序結果提示，他們的序列改變類型分布與整體隊列相似。另外，經治和初治患者的序列改變類型分布也是相似的。23例無法確定不依從試驗方案的VB患者接受了表型分析，結果顯示其對試驗藥物均敏感。對所有49例符合標準患者的表型分析均未檢測到TAF或TDF表型耐藥。這說明兩個藥物治療144周未產生耐藥。

　　耐藥機制的產生嚴重影響了患者們的治療，TAF創144周零耐藥記錄無疑是為患者們的長期治療提供了保障。

　　據了解，TAF仿制藥HepBest已在印度上市，由著名的邁蘭Mylan制藥授權（美國吉利德公司授權）仿制，與原研藥無二致。關于TAF(替諾福韋二代HEPBEST）更多問題，請咨詢官方電話：400-001-9769，微信號：15600654560，海得康醫學顧問會詳細為您解答疑問。