帕納替尼（Ponatinib）是一種抗癌藥物，用于治療成人慢性粒細(xì)胞白血病（(CML）、“費(fèi)城染色體陽(yáng)性”（Ph+）急性淋巴細(xì)胞白血病 （ALL）。主要用于治療對(duì)達(dá)沙替尼或尼洛替尼治療無(wú)效的患者，或不能耐受達(dá)沙替尼或尼洛替尼的患者，以及不適合伊馬替尼后續(xù)治療的患者。

　　也可用于治療具 有基因突變（“T315I突變”）的患者，該基因突變使患者對(duì)伊馬替尼、達(dá)沙替尼或尼洛替尼產(chǎn)生耐藥。帕納替尼于2013年7月在歐盟通過(guò)集中審批程序獲得批準(zhǔn)。

　　2013年11月22日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布消息，由于帕納替尼有引起致命性血凝塊和嚴(yán)重血管狹窄的風(fēng)險(xiǎn)，人用藥品委員會(huì)（CHMP）提出更新帕納替尼的使用建議，以幫助患者最小化血凝塊阻塞動(dòng)脈或靜脈的風(fēng)險(xiǎn)。

　　上述建議是在對(duì)臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估后提出的，包括兩項(xiàng)正在進(jìn)行的研究（一項(xiàng)I期劑量探索研究和一項(xiàng)關(guān)鍵性II期研究）。研究結(jié)果表明，接受帕納替尼治 療的患者動(dòng)脈與靜脈血栓事件的發(fā)生率比上市批準(zhǔn)時(shí)觀(guān)察到的發(fā)生率更高。

　　在I期研究中，2013年9月隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)的初步分析顯示，嚴(yán)重閉塞性血管事件的發(fā)生率 為22%（81名患者中有18名患者發(fā)生），而II期研究數(shù)據(jù)的初步分析顯示發(fā)生率為13.8%（449名患者中有62名患者發(fā)生）。

　　I期研究的中位治療 持續(xù)時(shí)間為2.7年，而II期研究為1.3年。另外，在最近中止的一項(xiàng)III期研究（比較帕納替尼與伊馬替尼，中位治療持續(xù)時(shí)間為3個(gè)月）中，帕納替尼組 報(bào)告的閉塞性血管事件例數(shù)更多。

　　研究中報(bào)告的事件包括心血管、腦血管、周?chē)�血管和靜脈血栓事件。無(wú)論有無(wú)風(fēng)險(xiǎn)因素，患者均出現(xiàn)了這些事件，且老年患者與有 缺血（如心臟病發(fā)作）和卒中、高血壓、糖尿病或血脂異常病史的患者更常見(jiàn)。

　　根據(jù)評(píng)估結(jié)果，CHMP建議，除非經(jīng)評(píng)估其獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，既往存在 心臟病發(fā)作或卒中的患者不能使用帕納替尼。另外，應(yīng)評(píng)估所有患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)，并在帕納替尼治療前和治療期間采取降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。高血壓患者應(yīng)控制其血 壓，若出現(xiàn)血凝塊阻塞動(dòng)脈或靜脈的體征，應(yīng)立即停止使用帕納替尼。

　　CHMP在評(píng)估帕納替尼臨床試驗(yàn)的更新數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，使用帕納替尼后血凝塊的 發(fā)生率比藥物最初獲批時(shí)觀(guān)察到的發(fā)生率更高。血凝塊相關(guān)疾病（如心臟病發(fā)作和卒中）已經(jīng)確認(rèn)為帕納替尼的不良反應(yīng)，并建議更新到歐盟范圍內(nèi)的帕納替尼產(chǎn)品信息中。

　　CHMP計(jì)劃對(duì)帕納替尼的獲益和風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行進(jìn)一步深入評(píng)估，并會(huì)就該藥物的使用是否應(yīng)該進(jìn)一步更新提出建議。

　　給患者的建議

　　1、帕納替尼仍可作為白血病的治療藥物。然而，將采取新措施，以減少血凝塊（如心臟病發(fā)作、卒中和深靜脈血栓形成）相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

　　2、醫(yī)生將會(huì)對(duì)心臟或循環(huán)系統(tǒng)疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，并會(huì)在帕納替尼治療前和治療期間采取措施減少這些風(fēng)險(xiǎn)。

　　3、如果有高血壓病史，醫(yī)生會(huì)提出降低血壓的建議，如果血壓仍保持較高水平則會(huì)考慮中斷治療。

　　4、如果既往有心臟病發(fā)作或卒中病史，醫(yī)生會(huì)慎重考慮帕納替尼治療的可行性。

　　5、如果醫(yī)生已開(kāi)具帕納替尼處方，應(yīng)警惕血凝塊的癥狀和體征，包括腿部劇烈疼痛或腫脹、突然不明原因的氣短、呼吸急促或咳嗽、胸痛、面部、手臂或腿部無(wú)力或麻木。如果發(fā)現(xiàn)任何相關(guān)體征和癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)。

　　6、如果對(duì)治療有任何問(wèn)題，請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)生或藥劑師。

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