伊布替尼（依魯替尼）是全球首款BTK抑制劑，也是淋巴瘤里頭最新的靶向藥之一。作為淋巴瘤里面B細胞的重要靶點之一，伊布替尼也不負眾望的取得了非常好的療效，而且針對多種B細胞淋巴瘤都有很好的應答，甚至包括一下罕見病，比如17p缺失的慢淋白血病CLL，華氏巨球蛋白血癥WM。

　　目前伊布替尼經過FDA批準的適應癥一共有6個，其中5個是腫瘤適應癥，1個例外是移植性抗宿主病GVHD。5個腫瘤適應癥分別是：慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞白血病CLL/SLL，17p缺失慢淋CLL/SLL，套細胞淋巴瘤MCL，華氏巨球蛋白血癥WM，邊緣區淋巴瘤MZL（包括：MALT，SMZL，NMZL三種子類）。

　　另外，除了已經批準的，其他的一下淋巴瘤其實也是會有效果的，比如非生發中心型（ABC，non-GCB）彌漫大B淋巴瘤DLBCL，這類彌漫大B對R-CHOP應答不好，對伊布替尼單藥有應答，不過耐藥較快。

　　依魯替尼耐藥失效的原因有哪些？

　　疾病進展和組織學轉化是依魯替尼耐藥的兩種形式，組織學轉化通常發生在治療2年時，多轉化為大細胞淋巴瘤或幼淋巴細胞白血病。

　　治療第1年很少發生CLL進展，隨治療時間延長，進展率逐漸增大。基線核型復雜性是最顯著的獨立預測依魯替尼復發參數。其他治療中的預測參數如治療次數和17p缺失，也是疾病進展的風險因素。依魯替尼治療時CLL復發的原因主要是BTK或其下游靶點PLCG2獲得性突變。克隆性進化也是依魯替尼耐藥標志，有研究發現復發時存在反復再現的8p缺失。

　　現有數據顯示，依魯替尼(Ibrutinib)獲得性耐藥患者的生存預后很差。據統計，CLL復發后的中位生存期為23個月，而目前的標準方案并不能滿足這類患者的治療需要。另外，要明確鑒別依魯替尼耐藥和不耐受，這兩種情況疾病自然發展史完全不同，依魯替尼不耐受可能還會對其他治療有反應，如idelalisib和venetoclax等。

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