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依魯替尼是什么治療什么腫瘤的?效果和副作用有哪些?

时间:2019-10-09     作者:依魯替尼是什么治療什么腫瘤的?效果和副作用有哪些?【原创】   阅读

  孟加拉依魯替尼(Imbruvica)是一種小分子藥物,其與B細(xì)胞中重要的蛋白質(zhì)Bruton酪氨酸激酶(BTK)永久結(jié)合 ; 該藥用于治療B細(xì)胞癌,如地衣細(xì)胞淋巴瘤,慢性淋巴細(xì)胞性白血病和Waldenström的巨球蛋白血癥,一種非霍奇金淋巴瘤。

  依魯替尼用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病,Waldenstrom的巨球蛋白血癥,以及作為外套細(xì)胞淋巴瘤和邊緣區(qū)淋巴瘤的二線治療。

  非常常見(jiàn)(> 10%頻率)不良反應(yīng)包括肺炎,上呼吸道感染,鼻竇炎,皮膚感染,低嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù),低血小板計(jì)數(shù),頭痛,出血,瘀傷,腹瀉,嘔吐,口腔和嘴唇炎,惡心,便秘皮疹,關(guān)節(jié)痛,肌肉痙攣,肌肉骨骼疼痛,發(fā)熱和水腫。

  常見(jiàn)(1-10%頻率)不良反應(yīng)包括敗血癥,尿路感染,非黑素瘤皮膚癌(基底細(xì)胞癌,鱗狀細(xì)胞癌),低白細(xì)胞計(jì)數(shù),低淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),間質(zhì)性肺病,腫瘤溶解綜合征,高尿酸水平,頭暈,視力模糊,心房顫動(dòng),硬膜下血腫,流鼻血,破裂血管的小瘀傷,高血壓,蕁麻疹,皮膚發(fā)紅或發(fā)紅。

  據(jù)報(bào)道,在慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)細(xì)胞的臨床前研究中,已經(jīng)被報(bào)道促進(jìn)細(xì)胞凋亡,抑制增殖,并且還能夠阻止CLL細(xì)胞對(duì)由微環(huán)境提供的生存刺激作出反應(yīng)。這也導(dǎo)致惡性B細(xì)胞中Mcl1水平降低(抗凋亡蛋白)。活化的CLL細(xì)胞用依羅替尼的處理導(dǎo)致在BTK酪氨酸磷酸化的抑制,并通過(guò)這種激酶包括活化也有效消除下游存活途徑ERK1 / 2,PI3K,和NF-κB。另外,伊布替尼體外抑制CLL細(xì)胞的增殖,

  在早期臨床研究中,ibrutinib的活性已被描述為包括伴隨短暫性淋巴細(xì)胞增多癥的淋巴結(jié)病的快速降低,表明該藥物可能對(duì)組織微環(huán)境中的因子的細(xì)胞歸巢或遷移具有直接影響。

  已經(jīng)在各種淋巴瘤(包括CLL和MCL)中報(bào)道了原發(fā)性(固有)和繼發(fā)性(獲得性)抗性。由于損害了伊布他他汀對(duì)BTK的親和力的突變或由于BTK下游通路的改變而引起的耐藥性可能會(huì)導(dǎo)致抗性克隆中BCR信號(hào)傳導(dǎo)的獨(dú)立性。

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