樂伐替尼可以治療分化型甲狀腺癌，分化型甲狀腺癌（DTC）約占甲狀腺癌的95％，并且由異常的濾泡細胞引起。它在組織學(xué)上分類為乳頭狀，濾泡狀（包括Hurthle細胞）或低分化。樂伐替尼可以用于治療這種疾病。

　　DTC是最常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤，其發(fā)病率從1973年的3,6 / 100'000到2002年的每1000'000的8,7.雖然大多數(shù)患有這種疾病的患者預(yù)后良好，但有些患者來自一種侵略性的難治性形式。一般來說，局部DTC可通過手術(shù)，放射性碘（RAI）和抑制性甲狀腺激素治療得到有效治療2.多達四分之一的DTC患者發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，三分之一的遠處轉(zhuǎn)移患者最終會成為RAI難治性3， 4.直到最近，美國食品和藥物管理局（FDA）批準對這些患者進行的唯一全身治療是多柔比星5.但是，單獨使用多柔比星或與其他細胞毒性藥物如順鉑聯(lián)合使用效果非常有限且與實質(zhì)毒性相關(guān)包括心臟和血液不良事件。隨著對DTC分子發(fā)病機制的了解不斷增加，已經(jīng)開發(fā)出新的靶向療法。

　　臨床試驗研究酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）與DTC發(fā)病機制中重要的主要信號級聯(lián)相互作用。索拉非尼是VEGF受體-3和Raf激酶的口服活性抑制劑。在隨機III期決策試驗中，在過去14個月內(nèi)共有417名局部晚期或轉(zhuǎn)移性RAI難治性DTC和疾病進展的患者被隨機分配接受400 mg口服索拉非尼，每日兩次或匹配安慰劑6。接受安慰劑的患者在疾病進展時被允許接受開放標簽的索拉非尼。索拉非尼將中位無進展生存期（PFS）從5.8個月延長至10.8個月（危險比（HR）0.59,95％置信區(qū)間（CI）0.45-0.76，p<0.0001）。由于在疾病進展中從安慰劑到索拉非尼的交叉率高（71.4％），因此總體存活率（OS）在統(tǒng)計學(xué)上沒有差異。基于這些數(shù)據(jù)，索拉非尼被許可在全球許多國家治療RAI難治性DTC。

　　樂伐替尼是靶向VEGFR1-3，F(xiàn)GFR1-4，PDGFR-b，RET和c-KIT的另一種TKI。晚期甲狀腺癌的II期試驗記錄了高達50％的反應(yīng)率，并為隨后的隨機，安慰劑對照III期試驗7,8提供了理論基礎(chǔ)。第三階段隨機，雙盲，多中心SELECT試驗包括392例患者RAI難治性進行性DTC 9.患者以2：1的方式隨機服用樂伐替尼（每日24mg）或匹配的安慰劑。樂伐替尼的中位PFS為18.3個月，安慰劑組為3.6個月（HR 0.21,99％CI 0.14-0.31，p<0.001）。 PFS的益處在所有亞組中具有統(tǒng)計學(xué)意義，包括之前接受過另一項TKI治療的患者，樂伐替尼組66例（25.3％）患者和安慰劑組27例（20.6％）患者情況如此。臨床益處獨立于不同的組織學(xué)（即乳頭狀，低分化，濾泡和Hurthle細胞）和分子亞型（BRAF和RAS突變狀態(tài)）。在瑞士，一項指定患者計劃（NPP）被啟動，根據(jù)醫(yī)生的要求，在符合條件的患者的基礎(chǔ)上提供樂伐替尼。

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