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帕博西尼可用于套細胞淋巴瘤患者對依魯替尼的耐藥

时间:2019-09-19     作者:帕博西尼可用于套細胞淋巴瘤患者對依魯替尼的耐藥【原创】   阅读

  對于經治的套細胞淋巴瘤患者,依魯替尼可讓患者獲得治療活性;但是近一半的患者在第一年會治療失敗。近日,Peter Martin等人既往發現一種乳腺癌藥物palbociclib(帕博西尼)誘導的G1早期細胞周期阻滯延長,可克服人原發性MCL細胞和表達野生型BTK的MCL細胞系對依魯替尼的耐藥性。

  進而開展一I期臨床試驗評估帕博西尼聯合依魯替尼用于既往治療過的套細胞淋巴瘤的劑量、安全性和治療活性。2014年8月-2016年6月,共招募了27位患者(21位男性、6位女性)。最大耐受劑量:依魯替尼560mg/日+帕博西尼100mg/日,連續用藥21天,28天一療程。

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  劑量限制性毒性是3級丘疹。最常見的3-4級毒性包括中性粒細胞減少(41%)、血小板減少(30%)、高血壓(15%)、發熱性中性粒細胞減少(15%)和肺炎(11%)。中位隨訪25.6個月,總體和完全緩解率分別是67%和37%,2年無進展存活率為59.4%,2年緩解持續率為69.8%。現已開展II期的多中心臨床試驗進一步深入研究。

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