|
-
布加替尼用于對克唑替尼（Xalkori）耐藥的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。指定是基于正在進行的I /
II期試驗的結果，該試驗顯示AP26113在ALK陽性NSCLC患者（包括活動性腦轉移患者）中的持續抗腫瘤活性。 第I / II期數據 共有137名患者參加了試驗。在ALK陽性的NSCLC患者中觀察到客觀反應，并且在酪氨酸激酶抑制劑天然或對克唑替尼耐藥的患者中觀察到反應。在可評估反應的72名ALK陽性NSCLC患者中，52名（72％）表現出客觀反應。中位反應持續時間為49周，中位無進展生存期為56周。 在亞組分析中
-
布加替尼有效抑制ALK和ROS1，對超過250種激酶具有高度選擇性。在一組ALK +細胞系中，布加替尼抑制天然ALK（IC50,10nmol /
L），其效力比克唑替尼高12倍。在皮下或顱內植入ALK +腫瘤的小鼠中也觀察到布加替尼的優異功效。
布加替尼對細胞試驗中測試的所有17種二級ALK突變體保持了實質性活性，并且與臨床可達到的濃度的克唑替尼，色瑞替尼和艾樂替尼相比表現出優異的抑制特性。布加替尼是唯一能夠維持對抗最頑固的ALK抗性突變G1202R的實質性活性的TKI。通過結構分析可以使布加替尼的獨特，有效和泛ALK突變體活性合理化。 托法替布
-
Brigatinib布加替尼是一種新型的ALK和EGFR雙重抑制劑，可抑制ALK的L1196M突變和EGFR的T790M突變。2017
年4月28日經美國FDA 批準上市，用于對克唑替尼不耐受或用藥后疾病進展的ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌患者。 Brigatinib布加替尼推薦劑量為90mg，每日1 次，連用 7 日，若耐受，7日后增至180 mg，每日1
次，持續用藥直至疾病進展或出現不可耐受的毒性反應。 若因不良反應等原因導致暫停用藥14日或14日以上，重新用藥時，應先使用90 mg，每日1 次，連用7 日，再增至之前耐受的劑量。 在ALTA試驗中接受至少一種劑量Briga
-
布加替尼brigatinib是一種酪氨酸激酶抑制劑，適用于治療間變性淋巴瘤激酶陽性（ALK
+）轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。 非小細胞肺癌的原因,作為最常見的肺癌形式之一，NSCLC發生在肺細胞異常并開始發展得無法控制的情況下。在晚期，該疾病將腫瘤擴散到大腦，骨骼，腎上腺，肝臟和腎臟。 吸煙被認為是與NSCLC相關的主要風險因素。癥狀包括咳嗽，胸痛，咳血，食欲不振，呼吸急促和喘息。 DA對布加替尼的批準是基于在AP26113（ALTA）肺癌試驗中稱為ALK的關鍵性II期臨床試驗獲得的結果。這項開放標簽，雙臂，多中心臨床研究
-
美國食品和藥物管理局批準布加替尼基于雙臂，開放標簽，多中心試驗（ALTA），用于患有局部晚期或轉移性ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者，這些患者在克唑替尼上進展。根據獨立審查委員會（IRC）評估的實體瘤反應評估標準（RECIST
v1.1），確定了主要療效結果指標的總體反應率（ORR）。共有222名患者被隨機分配，每天一次接受90 mg（QD）（A組），或接受90 mg
QD的導入劑量7天，然后連續接受180 mg
QD（B組）。隨機化通過腦轉移（存在與不存在）和對克唑替尼的最佳先前反應進行分層（完全或部分反應與任何其他反應/無價值
-
Alunbrig（brigatinib）是一種激酶抑制劑。 Alunbrig特別適用于治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，這些患者已進展或對克唑替尼不耐受。 布加替尼作為口服片劑提供。建議的給藥方案是前7天每天口服90毫克。如果在前7天內耐受90 mg，則每日一次口服劑量增加至180
mg。給予布加替尼直至疾病進展或不可接受的毒性。如果布加替尼由于不良反應以外的原因而中斷14天或更長時間，則每天一次以90mg恢復治療7天，然后增加至先前耐受的劑量。 布加替尼可以帶或不帶食物。指導患者吞服整個藥片。不要壓
-
作為單藥治療成人患者的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC），之前用克唑替尼治療。 布加替尼的益處是其能夠在先前用克唑替尼治療的ALK陽性NSCLC患者中產生反應，在II期研究中客觀反應率為56％（ITT人群）。 大約3-5％的肺癌是由ALK基因的變化引起的。
2011年，FDA批準加速批準藥物克唑替尼，以針對這些ALK變化。然而，仍然存在兩個主要問題：克唑替尼不會進入大腦，因此無法在中樞神經系統中靶向ALK陽性肺癌，并且癌癥的遺傳多樣性允許后來能夠抵抗藥物的亞群增長，導致新的增長。 在克唑替尼治療失敗后
-
作為單藥治療成人患者的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC），之前用克唑替尼治療。 布加替尼的益處是其能夠在先前用克唑替尼治療的ALK陽性NSCLC患者中產生反應，在II期研究中客觀反應率為56％（ITT人群）。 最常見的副作用是高血糖，高胰島素血癥，貧血，CPK增加，惡心，脂肪酶增加，淋巴細胞計數減少，ALT和AST升高，腹瀉，淀粉酶增加，疲勞，咳嗽，頭痛，堿性磷酸酶升高，低磷血癥，APTT升高，皮疹，嘔吐，呼吸困難，高血壓，白細胞計數減少，肌痛和周圍神經病變。 托法替布仿制藥費用不足千元，普通家
-
克唑替尼（XALKori）是第一個酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和艾樂替尼（Alecensa）是美國食品和藥物管理局（FDA）批準用于晚期ALK陽性NSCLC患者的第二個TKI，盡管許多ALK患者-rearranged
NSCLC對TKI有反應，耐藥率在1至2年內，與克唑替尼不同，克唑替尼不會進入大腦以靶向中樞神經系統（CNS）的腫瘤，艾樂替尼已被證明具有“對已擴散到大腦的腫瘤有影響。然而，需要額外的ALK抑制治療方案才能穿過血腦屏障。 布加替尼被批準用于ALK陽性NSCLC： 2017年4月28日，FDA加速批準新一代口服ALK抑制劑布加替尼用于治療ALK陽性轉移性NSCLC患
-
根據美國癌癥協會的報告，最常見的肺癌，即非小細胞肺癌，占美國每年診斷出的222,500例新發肺癌病例的約85％。遺傳研究表明，間變性淋巴瘤激酶（ALK）的染色體易位也是少數非小細胞肺癌患者的重要癌癥進展因素。據信約有2％至8％的非小細胞肺癌患者攜帶該ALK融合基因。 由于ALK陽性非小細胞肺癌的進展，中樞神經系統是一種頻繁轉移的器官，ALK陽性的非小細胞肺癌患者中接受ALK抑制劑一線治療的患者中，高達70％的是有腦轉移可能的。 布加替尼會引起以下嚴重的副作用，包括： 肺部問題：布加替尼可能在治療過程中的任何時候導
-
目前FDA對布加替尼的批準是基于布加替尼在成人患者中的主要臨床2期ALTA試驗。這項研究是一項正在進行的，開放標簽，多中心，雙臂試驗的222例局部晚期或轉移性ALK陽性非小細胞肺癌患者，在克唑替尼給藥期間進展。一劑（n
= 112）或布加替尼180 mg每日一次（90 mg每日一次，連續7天，然后增加至180 mg）（n = 110）。 布加替尼的第一個為期七天的推薦劑量方案是每天口服90毫克。如果患者在前7天內服用90mg感覺舒服，則每天增加至180mg。 在23名有轉移的患者中，90mg劑量組的78％和90mg至180mg劑量組的68％維持至少4個月的反應。
-
肺癌以肺腺癌占多數，肺腺癌中又以表皮生長因子（EGFR）基因變異患者占大多數，可以用EGFR靶向藥物治療，此外有約5%
屬于間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因變異（ALK 陽性），則以ALK 靶向藥物治療。 2013 年用于治療 ALK
基因變異的肺癌靶向藥物克唑替尼首度問世，相較于傳統化療藥物更能延緩病情之惡化且副作用較小，使用該藥物能提高病患生活品質。然而服用克唑替尼約半年后腫瘤通常會產生耐藥性繼而開始惡化。 2015 年研發出新一代 ALK
標靶新藥色瑞替尼，藥效更好，用于治療某些已對克唑替尼產生抗藥性的病人也有療效，可
-
布加替尼屬于第二代ALK標靶治療藥物，是目前第一個對于克唑替尼治療有抗藥性患者，其治療后的無疾病惡化生存時間(PFS)可以超過一年的藥物。對于包含有接受過克唑替尼治療以及未經ALK抑制劑治療的患者，布加替尼的總體有效率也高達73%。 ALTA研究中對于接受過克唑替尼治療，病情惡化的非小細胞肺癌ALL基因突變者，隨機接受兩種不同方案治療，每天布加替尼90mg組：112人，包括腦轉移患者81人；每天布加替尼180mg組（每天90mg一周后，再加量到180mg每天），共有110人，包括腦轉移患者74人。在其研究中可評估腦轉移的患者僅59例，其中接
-
布加替尼（brigetin）是治療ALK陽性肺癌患者的二代靶向藥物，患者服用布加替尼后可能出現的常見的不良反應：惡心，腹瀉，疲勞，咳嗽，頭痛。 嚴重不良反應：間質性肺病（ILD）/肺炎，高血壓（高血壓），心動過緩（慢心率），視覺障礙，胰酶升高，高血糖。 在ALTA試驗中，43%接受布加替尼治療的患者出現新的或惡化的高血糖。根據實驗室對空腹血糖水平的評估，有3.7%的患者出現3級高血糖。20例(10%)糖尿病或葡萄糖耐受不良患者中，有2例(10%)在接受布加替尼治療時需要注射胰島素。 開始使用布加替尼前評估空腹血糖并定
-
布加替尼（brigetin）是治療ALK陽性肺癌患者的二代靶向藥物，患者服用布加替尼后可能出現的常見的不良反應：惡心，腹瀉，疲勞，咳嗽，頭痛。 嚴重不良反應：間質性肺病（ILD）/肺炎，高血壓（高血壓），心動過緩（慢心率），視覺障礙，胰酶升高，高血糖。 在ALTA試驗中，接受布加替尼治療的90mg組有11%的患者出現高血壓，而接受90→180mg治療的患者有21%出現高血壓。3級高血壓總體發生率為5.9%。 如患者本身有高血壓，則在治療前控制血壓。在接受布加替尼治療2周后，監測血壓，此后至少每月一次。盡管有最佳的降壓治
-
布加替尼AP26113仿制藥Briganix碧康制藥生產，已獲批在孟加拉上市。 孟加拉碧康的布加替尼AP26113仿制藥有兩種(Briganix)規格： (1)90mg-30片/盒; (2)180mg-30片/盒。 碧康制藥生產的Briganix是布加替尼在全球的首仿藥，也是迄今為止唯一獲得政府監管機構批準合法生產的仿制藥。 仿制藥在活性成分、給藥途徑、劑型劑量、使用條件和生物等效性上和原研藥完全一致，在臨床上可相互替代使用，但由于無需支付巨額專利費，價格遠低于原研藥。仿制藥的上市，讓更多的患者能吃得起藥，治得起病，使更多的普通家庭患者受益。
-
服用布加替尼(AP26113)的平均耐藥時間在1年左右，但是服用劑量也會對耐藥時間產生影響。在臨床試驗中，我們發現布加替尼在全身和顱內反應表現出強大的無進展生存期;
并且布加替尼180 mg顯示出比90
mg更好的療效，且安全性可接受。90mg布加替尼的患者客觀緩解率是45%，疾病控制率超過80%，中位無進展生存期為9.2個月，也就是相當于服用90mg的患者平均耐藥時間(發生疾病進展)為9.2個月。而每天服用180mg布格替尼的患者客觀緩解率是55%，疾病控制率超過80%，中位無進展生存期為12.9個月，這表示服用180mg的患者平均耐藥是12.9個月，無
-
ALK陽性突變是導致非小細胞肺癌發生的一種突變類型，克唑替尼(賽可瑞)就是治療ALK陽性NSCLC的最常見的靶向藥物，療效顯著，能大幅度提升患者的無疾病進展生存期。 布加替尼（AP26113）屬于第二代ALK（間變性淋巴瘤激酶）抑制劑，第一代抑制劑克唑替尼（賽可瑞）耐藥后，可改為服用布加替尼治療。 布加替尼也叫布格替尼、布吉他濱、AP26113，是日本制藥公司生產研發的靶向藥，為ALK陽性突變非小細胞肺癌患者而生，用于克唑替尼耐藥后的患者。 布加替尼AP26113對AZD9291奧希替尼耐藥后的患者也有效 布加替尼不僅對T790M雙突
-
奧希替尼耐藥絕大多數情況是因為患者產生了C797S突變。 2018年在《自然》雜志上報道出布加替尼AP26113在EGFR靶點上的臨床結果卻令人意外，顯示出針對EGFR的三重突變(C797S/T790M/del19)的強抑制性，結果表明：布加替尼AP26113針對于奧希替尼的耐藥可能顯示敏銳的效果，也就是說奧希尼再耐藥可用布加替尼AP26113。 布加替尼不僅對T790M雙突變非小細胞肺癌具有一定功效，而且對C797S/T790M/del19三重突變細胞以及T790M/del19雙突變細胞也有活性。 因此，布加替尼很可能因為克服C797S突變耐藥，而成為“第四代EGFR-TKI肺癌靶向藥
-
直接服用布加替尼的患者，ALTA一期試驗說明布加替尼完勝克唑替尼，無論是整體數據還是針對腦轉移的治療效果。這也為布加替尼成為一線治療靶向藥物的奠定了基礎。患者在經過治療后，布加替尼的無進展生存率為67%，遠遠高于克唑替尼的43%。在經過長達一年的治療后，布加替尼針對腦轉移的無進展生存率為67%,相較于克唑替尼的21%提高了56個百分點。 服用Briganix布加替尼的副作用有哪些？ 胃腸道疾病：惡心、腹瀉、嘔吐、便秘，腹痛 常見類型：疲勞，發熱 呼吸，胸部和縱隔疾病：咳嗽、呼吸困難、肺炎、缺氧 神經系統疾病：
|
|
