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帕博西林（Palbociclib、IBRANCE）是一種CDK4/6、口服、靶向性抑制劑，帕博西林(palbociclib)是首個(gè)獲批的用于治療乳腺癌的CDK4/6抑制劑。臨床上，帕博西林聯(lián)合來(lái)曲唑治療絕經(jīng)后婦女的雌激素受體（ER）陽(yáng)性，人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性晚期乳腺癌作為初始內(nèi)分泌為基礎(chǔ)的治療對(duì)于其轉(zhuǎn)移性疾病的激酶抑制劑。 帕博西林Ibrance(palbociclib)作用機(jī)制： 帕博西林Ibrance(palbociclib)是一種實(shí)驗(yàn)性、口服、靶向性制劑，能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6），恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。 細(xì)胞周期
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隨著眾多循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)的不斷累積，HR+/HER2–晚期乳腺癌已邁入內(nèi)分泌聯(lián)合治療新時(shí)代。帕博西林（palbociclib）是一種口服的細(xì)胞周期素依賴性激酶（cyclin-dependent
protein kinase, CDK）4/6抑制劑。 PALOMA-1研究比較了來(lái)曲唑聯(lián)合或不聯(lián)合CDK4/6抑制劑帕博西林在HR+/HER2-絕經(jīng)后不適合手術(shù)的轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)乳腺癌患者一線治療中的療效。 結(jié)果表明：與來(lái)曲唑單藥相比，帕博西林聯(lián)合來(lái)曲唑顯著提高了PFS（20.2個(gè)月 vs 10.2個(gè)月）。 正是基于Ⅱ期PALOMA-1研究，2015年2月美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)了帕博西林聯(lián)合來(lái)曲唑用于絕經(jīng)后 ER+
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對(duì)于晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的HR+/HER2–乳腺癌患者的一線治療，無(wú)論是ASCO、ESMO、NCCN還是CSCO等國(guó)內(nèi)外指南共識(shí)，一致推薦內(nèi)分泌治療作為標(biāo)準(zhǔn)治療，但需滿足以下3點(diǎn)： ①初始治療或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后病理證實(shí)為激素受體陽(yáng)性，并盡量于治療前對(duì)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移部位進(jìn)行活檢，評(píng)估ER、PR、HER2的狀態(tài)； ②腫瘤緩慢進(jìn)展； ③無(wú)內(nèi)臟危象的患者。 對(duì)于病情不同的HR+/HER2–乳腺癌患者，我們應(yīng)該采取個(gè)體化的治療策略。該患者在他莫昔芬輔助內(nèi)分泌治療結(jié)束后近3年出現(xiàn)疾病進(jìn)展，屬于內(nèi)分泌治療敏感患者，且無(wú)內(nèi)臟危象，因此一線治療首選內(nèi)分泌治療。
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一項(xiàng)雙盲的，隨機(jī)化的III期臨床試驗(yàn)（NCT01740427）評(píng)估了帕博西林和來(lái)曲唑治療既往未接受過(guò)治療的晚期乳腺癌的有效性和安全性。入組666例絕經(jīng)后ER陽(yáng)性，HER2陰性的女性乳腺癌患者分別進(jìn)行帕博西林+來(lái)曲唑（444例）vs安慰劑+來(lái)曲唑（222例）。帕博西林+來(lái)曲唑組中位無(wú)進(jìn)展生存期24.8月（95%CI,22.1-未知），安慰劑+來(lái)曲唑組中位無(wú)進(jìn)展生存期14.5月（95%
CI, 12.9 -17.1）(疾病進(jìn)展或死亡的危害比為0.58; 95% CI, 0.46- 0.72;
P0.001)。最常見(jiàn)的3級(jí)或4級(jí)不良事件是嗜中性白血球減少癥（帕博西林+來(lái)曲唑組66.4% vs安慰劑+來(lái)曲唑組1.
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哌柏西利（Palbonix）的適應(yīng)癥： （1）與來(lái)曲唑聯(lián)合，用于治療絕經(jīng)后ER陽(yáng)性、HER2陰性進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。 （2）與氟維司群聯(lián)合，用于內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的ER陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌患者。 激素受體陽(yáng)性乳腺癌在接受一線治療后發(fā)生耐藥該怎么辦？這時(shí)候就需要二線治療。以往最常用的二線治療藥物是氟維司群，但使用這個(gè)藥物的患者整體效果并不理想。 研究人員嘗試將哌柏西利+氟維司群，用于治療內(nèi)分泌耐藥型乳腺癌的患者。結(jié)果顯示，哌柏西利+氟維司群組對(duì)比安慰劑+氟維司群組無(wú)進(jìn)展生存期從3.8個(gè)月延長(zhǎng)到9.2個(gè)月。 雖
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腹瀉：（1）遵醫(yī)囑口服必奇或易蒙停片劑。必要時(shí)可采取靜脈營(yíng)養(yǎng)支持處理。（2）患者應(yīng)注意清淡飲食，少食多餐，低脂飲食，每天飲用﹥1000ml的溫開(kāi)水，停服含乳糖的食品及藥品，保持肛周皮膚清潔。 血小板減少：定期監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)，必要時(shí)輸注成分血。 惡心、嘔吐：進(jìn)清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易產(chǎn)氣的食物，按醫(yī)囑予胃復(fù)安類藥物口服。 口腔炎：（1）保持口腔清潔，早、晚用軟毛刷刷牙，餐后用漱口水；（2）口服維生素C和維生素B2，避免進(jìn)刺激性食物，必要時(shí)予復(fù)達(dá)欣、甲硝唑抗炎治療。（3）口腔局部潰瘍可用潰
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來(lái)曲唑+哌柏西利：一項(xiàng)納入165名未經(jīng)治療的晚期絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性的患者的臨床研究，84名患者接受來(lái)曲唑+哌柏西利治療，81名81名患者接受來(lái)曲唑治療。結(jié)果顯示：聯(lián)合治療組無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間是20.2個(gè)月，而來(lái)曲唑組只有10.2個(gè)月，足足延長(zhǎng)了10個(gè)月，幾乎是翻倍；同時(shí)，疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)合治療組只有單藥組的48.8%，也就是說(shuō)降低了一大半。基于這個(gè)結(jié)果，哌柏西利于2015年2月3日，被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。 氟維司群+哌柏西利：一共納入了521名一線接受傳統(tǒng)的內(nèi)分泌治療藥物（來(lái)曲唑、阿那曲唑、依西美坦等）治療失敗的絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)
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28天一個(gè)療程，第1－21天每天1次125mg，剩余8天不服用。 可與食物同服。不要擠壓，溶解或打開(kāi)膠囊。 用藥期間，不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。 哌柏西利使用時(shí)需要注意的事項(xiàng)有哪些？ 服用哌柏西利時(shí)，未經(jīng)醫(yī)生同意，不要接種任何種類的免疫或疫苗。 確保你告訴你的醫(yī)生你服用的任何其他藥物（包括處方藥，非處方藥，維生素，草藥等）。除非醫(yī)生明確允許，否則不要服用阿司匹林。 這種藥不能給孕婦，用藥期間避孕。 哌柏西利常見(jiàn)的副作用有哪些？ 如果患者遇到以下任何癥狀，請(qǐng)立即聯(lián)系醫(yī)生就醫(yī)： 發(fā)燒（38oC
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哌柏西利是一款CDK4/6抑制劑，細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6），是細(xì)胞分裂周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素，能夠驅(qū)動(dòng)細(xì)胞分裂增殖。CDK4/6在許多癌癥中均過(guò)度活躍表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞分裂周期失控，是癌癥的一個(gè)標(biāo)志性特征。細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6）的選擇性抑制劑哌柏西利，通過(guò)抑制CDK4/6，恢復(fù)細(xì)胞周期控制，從而阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。 基于一項(xiàng)PALOMA-2研究。PALOMA-2是一項(xiàng)多中心、頭對(duì)頭，III期臨床試驗(yàn)，評(píng)價(jià)哌柏西利聯(lián)合來(lái)曲唑初始治療絕經(jīng)后ER+/HER2-晚期女性乳腺癌療效的研究。研究納入666例絕經(jīng)后ER+/HER2-晚期乳腺癌患
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帕博西尼推薦的用法：125mg,一天一次,口服,連續(xù)服用21天,然后停藥7天, 此為一個(gè)周期,共28天。本品應(yīng)和食物一起服用。 推薦的來(lái)曲唑劑量是2.5mg,一天一次,連續(xù)服用28天。 推薦的氟維司群劑量是500mg,在第1, 15, 29天服用,
然后每月服用一次。帕博西尼劑型共有125mg，100mg，75mg三種劑型，每種劑型均為21粒/瓶。 帕博西尼起效時(shí)間一般在2-3個(gè)月，所以患者一定要堅(jiān)持服用。 FDA是基于一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放、多中心的II期臨床試驗(yàn)(PALOMA-1)結(jié)果，加速批準(zhǔn)了帕博西尼上市。PALOMA-1試驗(yàn)中，帕博西尼聯(lián)合來(lái)曲唑作為內(nèi)分泌治療的基
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帕博西尼是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)CDK 4/6抑制劑。 2015年2月批準(zhǔn)快速批準(zhǔn)與來(lái)曲唑聯(lián)合使用，并于2016年2月批準(zhǔn)擴(kuò)大與內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展的HR
+ HER2轉(zhuǎn)移性乳腺癌氟維司群組合適應(yīng)癥的適應(yīng)癥這是。今天，帕博西尼＋來(lái)曲唑的組合通常被規(guī)定為FDA批準(zhǔn)的HR +
HER2轉(zhuǎn)移性乳腺癌的口服組合療法。 一線用藥帕博西尼+來(lái)曲唑與單用來(lái)曲唑，中位PFS在服用帕博西尼+來(lái)曲唑的組中達(dá)到24.8個(gè)月，而單獨(dú)使用來(lái)曲唑治療的患者只有14.5個(gè)月，來(lái)曲唑是單純的內(nèi)分泌治療藥物，很明顯，在加入帕博西尼這樣的靶向治療藥物與內(nèi)分泌治療聯(lián)用后，其療效發(fā)生了
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愛(ài)博新是一種首創(chuàng)的口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6），恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。細(xì)胞周期失控是癌癥的一個(gè)標(biāo)志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過(guò)度活躍，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。CDK4/6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，能夠觸發(fā)細(xì)胞周期從生長(zhǎng)期（G1期）向DNA復(fù)制期（S1期）轉(zhuǎn)變。在雌激素受體陽(yáng)性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的過(guò)度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號(hào)的關(guān)鍵下游靶標(biāo)。臨床前數(shù)據(jù)表明，CDK4/6和ER信號(hào)雙重抑制具有協(xié)同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。 帕博西尼Pal
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帕博西尼是一種口服、靶向性制劑，能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6），恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。與來(lái)曲唑聯(lián)合，相比于單獨(dú)使用來(lái)曲唑或氟維司群，無(wú)論是一線還是二線使用，無(wú)疾病進(jìn)展生存期均可提升數(shù)倍。 三期臨床試驗(yàn)顯示：帕博西尼聯(lián)合來(lái)曲唑，相比于單用來(lái)曲唑，一線治療晚期絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性、HER2陰性的乳腺癌患者，無(wú)疾病進(jìn)展生存期翻倍（24.8個(gè)月VS10.3個(gè)月）；二線使用的時(shí)候，帕博西尼聯(lián)合氟維司群，相比于單用氟維司群，無(wú)疾病進(jìn)展生存期同樣翻倍（9.2個(gè)月VS3.8個(gè)月）。 PALOMA-1試
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帕博西尼palbociclib如何起作用？ 體內(nèi)某些蛋白質(zhì)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂。在ER陽(yáng)性（ER +），HER2陰性乳腺癌中，這些蛋白質(zhì)可以變得過(guò)度活躍并刺激乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)。
帕博西尼通過(guò)阻斷這些蛋白質(zhì)起作用，幫助阻止癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂。 當(dāng)與阻止雌激素對(duì)癌細(xì)胞作用的激素療法相結(jié)合時(shí)，palbociclib有助于延緩ER +，HER2陰性乳腺癌的生長(zhǎng)。 帕博西尼palbociclib注意事項(xiàng)是什么？ 血液學(xué)：可能發(fā)生中性粒細(xì)胞減少。監(jiān)視完全血細(xì)胞計(jì)數(shù)IBRANCE治療開(kāi)始前和在每個(gè)療程開(kāi)始，以及在頭兩個(gè)療程第14天，和當(dāng)臨床指示時(shí)。 感染：
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HR+/HER-2-晚期乳腺癌的靶向治療 PALOMA-3研究
帕博西尼(Palbociclib)聯(lián)合氟維司群對(duì)絕經(jīng)后ER+/HER-2既往一線內(nèi)分泌治療進(jìn)展后或接受小于一線化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。按2：1
隨機(jī)分為Pabociclib聯(lián)合氟維司群及安慰劑聯(lián)合氟維司群組。總計(jì)入組521例，同時(shí)檢測(cè)兩組血漿的ESR1突變情況。結(jié)果可見(jiàn)全組ESR1突變頻率27%(107/396)，無(wú)論ESR1是否有突變，Pabociclib聯(lián)合氟維司群組均顯示較好的生存優(yōu)勢(shì)及近期療效，結(jié)論P(yáng)abociclib聯(lián)合氟維司群對(duì)既往使用AI類藥物的乳腺癌患者是一種有效的選擇。 帕博西尼(palbociclib)聯(lián)合氟維司群
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該項(xiàng)研究應(yīng)用帕博西尼(palbociclib)聯(lián)合來(lái)曲唑?qū)^經(jīng)后ER+
HER-2轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線治療。入組666例，按2：1比例隨機(jī)分為兩組：A組帕博西尼(palbociclib)聯(lián)合來(lái)曲唑，B組安慰劑聯(lián)合來(lái)曲唑，主要指標(biāo)PFS。結(jié)果：A組與B組的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)分別是24.8個(gè)月，14.5
個(gè)月(P0.001)，亞組分析無(wú)論既往化療、內(nèi)分泌治療、病灶多少等均顯示含帕博西尼(palbociclib)組要優(yōu)于來(lái)曲唑聯(lián)合安慰劑組，安全性提示一定的骨髓抑制，本試驗(yàn)驗(yàn)證了PALOMA-1研究的II期結(jié)果，進(jìn)一步證實(shí)帕博西尼(palbociclib)聯(lián)合來(lái)曲唑較來(lái)曲唑單藥具有較好的生存優(yōu)勢(shì)。
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帕博西尼副作用處理方法 腹瀉： (1)遵醫(yī)囑口服必奇或易蒙停片劑。必要時(shí)可采取靜脈營(yíng)養(yǎng)支持處理。 (2)患者應(yīng)注意清淡飲食，少食多餐，低脂飲食，每天飲用﹥1000ml的溫開(kāi)水，停服含乳糖的食品及藥品，保持肛周皮膚清潔。 血小板減少：定期監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)，必要時(shí)輸注成分血。 惡心、嘔吐：進(jìn)清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易產(chǎn)氣的食物，按醫(yī)囑予胃復(fù)安類藥物口服。 口腔炎： (1)保持口腔清潔，早、晚用軟毛刷刷牙，餐后用漱口水; (2)口服維生素C和維生素B2，避免進(jìn)刺激性食物，必要時(shí)予復(fù)達(dá)欣、甲硝唑
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帕博西尼是一種口服、靶向性 CDK4/6 抑制劑，能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6)
，恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。細(xì)胞周期失控是癌癥的一個(gè)標(biāo)志性特征，CDK4/6 在許多癌癥中均過(guò)度活。 治療效果好: 帕博西林(palbociclib)較來(lái)曲唑可使乳腺癌無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)一倍，是乳腺癌患者的新希望，療效獲得突破。 不良反應(yīng)發(fā)生率低:palbociclib是膠囊劑，口服即可，與注射劑相比，安全性更高，便于患者服用，提高患者依從性。此外這種藥并沒(méi)有傳統(tǒng)化療的副作用，如骨髓抑制和腸道反應(yīng)等較輕微
。 靶向性強(qiáng)
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帕博西尼是一種實(shí)驗(yàn)性、口服、靶向性制劑，能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6)，恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。細(xì)胞周期失控是癌癥的一個(gè)標(biāo)志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過(guò)度活躍，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。CDK4/6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，能夠觸發(fā)細(xì)胞周期從生長(zhǎng)期(G1期)向DNA復(fù)制期(S1期)轉(zhuǎn)變。在雌激素受體陽(yáng)性(ER+)乳腺癌中，CDK4/6的過(guò)度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號(hào)的關(guān)鍵下游靶標(biāo)。臨床前數(shù)據(jù)表明，CDK4/6和ER信號(hào)雙重抑制具有協(xié)同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。 帕博西尼是一種口服膠囊
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卡博替尼（cabozantinib）江湖俗稱XL184，是一種多靶點(diǎn)的小分子酪氨酸激酶抑制劑。卡博替尼有9個(gè)靶點(diǎn)，分別為MET、VEGFR1、VEGFR
2、VEGFR
3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT，通過(guò)抑制上述靶點(diǎn)參與的信號(hào)通路的異常表達(dá)發(fā)揮抗腫瘤作用，減少轉(zhuǎn)移并抑制腫瘤血管新生。 片劑（Cabozantinib，Cabometyx）：20mg，40mg，60mg。每天1次60mg，飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)口服。禁止膠囊劑型與片劑劑型相互替代使用。上述關(guān)于骨肉瘤和尤文氏肉瘤采用的每日口服60mg卡博替尼劑型為片劑。 膠囊（Cabozantinib，Cometriq）：20mg，80mg。每天1次
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