患者為62歲女性，確診為IV期KRAS G12C突變非小細胞肺癌（NSCLC），既往接受過鉑類化療及帕博利珠單抗免疫治療，病情進展后出現右肺門淋巴結轉移及腦轉移（最大病灶直徑1.2cm）。ECOG評分1分，PD-L1表達TPS 5%。

　　治療方案

　　患者于2023年3月啟動Adagrasib單藥治療，劑量為600mg每日兩次口服。治療前完成全腦放療（30Gy/10次）控制腦轉移灶。

　　治療經過

　　第4周：CT顯示右肺門淋巴結縮小30%，腦部MRI顯示轉移灶縮小40%，達到部分緩解（PR）。

　　第12周：肺門淋巴結持續縮小至原體積的15%，腦轉移灶完全消失，療效評估為完全緩解（CR）。

　　第24周：維持CR狀態，患者體重增加3kg，體力狀況改善（ECOG評分降至0分）。

　　第48周：復查CT及MRI未見病灶復發，血液腫瘤標志物CEA從治療前12.5ng/mL降至2.1ng/mL。

　　第72周：持續CR，腦部MRI未見新發病灶，肺門淋巴結維持縮小狀態。

　　安全性評估

　　治療期間出現2級惡心及1級腹瀉，通過洛哌丁胺及奧美拉唑控制。第16周因肝功能異常（ALT 120U/L，AST 95U/L）暫停用藥2周，恢復后減量至400mg每日兩次，未再發生肝毒性。

　　機制探討

　　Adagrasib通過不可逆結合KRAS G12C突變蛋白，將其鎖定在非活性GDP結合狀態，阻斷MAPK信號通路。其半衰期長達23小時，支持每日兩次給藥以維持穩定血藥濃度。本例中患者腦轉移灶的快速消退可能與Adagrasib的血腦屏障穿透能力相關（腦脊液/血漿濃度比約0.3）。

　　KRYSTAL-1研究顯示，Adagrasib單藥治療經治KRAS G12C突變NSCLC的客觀緩解率（ORR）為42.9%，中位緩解持續時間（DOR）為8.5個月。本例中患者持續CR達72周，顯著優于研究數據，可能與腦轉移灶的放療協同作用相關。

　　Adagrasib聯合帕博利珠單抗的KRYSTAL-7研究正在進行中，早期數據顯示ORR可提升至60%-70%。本例提示，對于KRAS G12C突變伴腦轉移的NSCLC患者，Adagrasib單藥治療可實現長期緩解。

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