患者為68歲男性，2024年確診為復(fù)發(fā)/難治性CLL，伴17p缺失。既往接受過(guò)氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，因疾病進(jìn)展改用艾德拉尼（150 mg bid）單藥治療。基線肝功能正常，ALT 25 U/L，AST 30 U/L，總膽紅素（TBIL）12 μmol/L。

　　肝毒性發(fā)生經(jīng)過(guò)

　　早期監(jiān)測(cè)：

　　治療第4周，患者出現(xiàn)乏力、食欲減退，ALT升至120 U/L，AST 150 U/L，TBIL 25 μmol/L，符合3級(jí)肝毒性（CTCAE v5.0）。

　　超聲檢查示肝臟回聲均勻，無(wú)膽管擴(kuò)張，排除膽道梗阻。

　　治療調(diào)整：

　　立即停用艾德拉尼，啟動(dòng)保肝治療（雙環(huán)醇50 mg tid + 熊去氧膽酸0.25 g tid）。

　　每周監(jiān)測(cè)肝功能，第2周ALT升至320 U/L，AST 400 U/L，TBIL 65 μmol/L，提示肝損傷進(jìn)展。

　　進(jìn)一步干預(yù)：

　　靜脈注射甲潑尼龍40 mg/d，持續(xù)5天后改為口服潑尼松30 mg/d，并逐漸減量。

　　加用N-乙酰半胱氨酸（NAC）1200 mg bid，以減輕氧化應(yīng)激損傷。

　　轉(zhuǎn)歸與隨訪

　　肝功能恢復(fù)：

　　治療第6周，ALT降至80 U/L，AST 90 U/L，TBIL 20 μmol/L，肝毒性降為1級(jí)。

　　治療第12周，肝功能完全恢復(fù)正常（ALT 22 U/L，AST 28 U/L，TBIL 10 μmol/L）。

　　后續(xù)治療選擇：

　　鑒于艾德拉尼相關(guān)肝毒性風(fēng)險(xiǎn)，改用澤布替尼（160 mg bid）治療。

　　隨訪6個(gè)月，患者未再出現(xiàn)肝毒性，ORR達(dá)85%，PFS為8個(gè)月。

　　肝毒性機(jī)制：

　　艾德拉尼通過(guò)抑制PI3Kδ信號(hào)通路，可能干擾調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）功能，導(dǎo)致自身免疫性肝損傷。

　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，PI3Kδ抑制劑可增加肝細(xì)胞凋亡和炎癥因子釋放（如IL-6、TNF-α）。

　　管理策略：

　　基線評(píng)估：治療前需檢測(cè)肝功能、肝炎病毒標(biāo)志物，并排除脂肪肝等基礎(chǔ)肝病。

　　早期干預(yù)：一旦出現(xiàn)3級(jí)肝毒性，應(yīng)立即停藥并啟動(dòng)糖皮質(zhì)激素治療。

　　替代方案：對(duì)于艾德拉尼不耐受患者，BTK抑制劑（如澤布替尼）是更安全的選擇。

　　艾德拉尼相關(guān)嚴(yán)重肝毒性需高度警惕，早期識(shí)別和積極干預(yù)是關(guān)鍵。對(duì)于復(fù)發(fā)/難治性CLL患者，治療選擇需個(gè)體化，權(quán)衡療效與安全性。BTK抑制劑在肝毒性風(fēng)險(xiǎn)上顯著低于艾德拉尼，可作為替代方案。

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