病例背景

　　患者為65歲男性，診斷為復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL），既往接受過氟達(dá)拉濱、利妥昔單抗治療，但疾病進(jìn)展。基因檢測顯示未攜帶TP53突變，患者無慢性病毒性肝炎病史，但肝功能檢查提示ALT/AST輕度升高（ALT 68 U/L，AST 52 U/L）。

　　治療經(jīng)過

　　患者接受艾代拉里斯（150 mg bid）聯(lián)合利妥昔單抗治療。治療第21天，患者出現(xiàn)乏力、食欲減退，實驗室檢查提示ALT 386 U/L（>5×ULN）、AST 298 U/L（>5×ULN）、總膽紅素（TBIL）45 μmol/L（<2×ULN），凝血酶原活動度（PTA）78%，診斷為艾代拉里斯誘導(dǎo)的暴發(fā)性肝炎（3級）。

　　干預(yù)措施

　　停藥與支持治療：

　　立即暫停艾代拉里斯，給予保肝藥物（多烯磷脂酰膽堿、還原型谷胱甘肽）靜脈滴注，聯(lián)合維生素K1糾正凝血功能異常。

　　監(jiān)測肝功能指標(biāo)，每日檢測ALT/AST、TBIL及PTA。

　　免疫調(diào)節(jié)治療：

　　考慮患者免疫功能抑制（淋巴細(xì)胞計數(shù)0.8×10⁹/L），給予胸腺肽α1（1.6 mg，每周2次）皮下注射，以調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能，減少肝細(xì)胞損傷。

　　同步監(jiān)測CMV-DNA，結(jié)果為陰性，排除病毒再激活。

　　糖皮質(zhì)激素應(yīng)用：

　　治療第5天，患者肝功能持續(xù)惡化（ALT 520 U/L，AST 410 U/L，TBIL 68 μmol/L），PTA降至65%，加用甲潑尼龍（40 mg/d）靜脈滴注，持續(xù)5天后逐漸減量。

　　治療結(jié)果

　　治療第14天，肝功能指標(biāo)顯著改善（ALT 120 U/L，AST 98 U/L，TBIL 32 μmol/L），PTA恢復(fù)至85%。

　　停用糖皮質(zhì)激素后，繼續(xù)保肝治療2周，肝功能完全恢復(fù)正常，患者重啟艾代拉里斯治療，劑量調(diào)整為100 mg bid，并聯(lián)合恩替卡韋預(yù)防性抗病毒治療，未再發(fā)生肝毒性。

　　艾代拉里斯誘導(dǎo)的暴發(fā)性肝炎可能與PI3Kδ抑制導(dǎo)致的免疫細(xì)胞功能失衡相關(guān)。本例患者通過及時停藥、免疫調(diào)節(jié)及糖皮質(zhì)激素干預(yù)，成功逆轉(zhuǎn)肝功能損傷。對于高風(fēng)險患者（如基線肝功能異常、淋巴細(xì)胞計數(shù)低），建議聯(lián)合保肝藥物及預(yù)防性抗病毒治療，并密切監(jiān)測肝功能。

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