患者為62歲男性，診斷為類風濕關節炎（RA）合并高血壓、糖尿病及吸煙史（每日20支，持續30年）。因對甲氨蝶呤療效不佳，改用巴瑞替尼（4 mg QD）聯合糖皮質激素治療。治療第8周，患者出現右下肢腫脹、疼痛，D-二聚體升高至5.2 mg/L（正常值<0.5 mg/L），超聲檢查確診為右下肢深靜脈血栓形成（DVT）。

　　風險因素分析

　　年齡與基礎疾病：

　　患者年齡≥60歲，合并高血壓、糖尿病，均屬血栓形成高危因素。研究顯示，RA患者中年齡≥50歲且存在心血管危險因素者，使用JAK抑制劑后血栓風險增加2.3倍。

　　糖尿病導致血管內皮功能障礙，增加血栓形成傾向。

　　吸煙史：

　　吸煙是血栓形成的獨立危險因素，每日吸煙≥20支者DVT風險增加1.8倍。煙草中的尼古丁可激活血小板，促進凝血酶生成。

　　藥物相關因素：

　　巴瑞替尼通過抑制JAK1/2通路減少炎癥因子釋放，但可能同時抑制血小板功能，導致凝血失衡。一項全國性隊列研究顯示，JAK抑制劑使用者VTE風險較TNFi組高1.4倍。

　　糖皮質激素聯合使用可能進一步增加血栓風險，因其可引起高凝狀態。

　　疾病活動度：

　　RA患者高疾病活動度（DAS28評分>5.1）與血栓風險增加相關。本例患者治療前DAS28評分為6.2，提示疾病活動度高。

　　治療經過

　　急性期處理：

　　立即停用巴瑞替尼，啟動低分子肝素（依諾肝素60 mg Q12H）抗凝治療，同時監測活化部分凝血活酶時間（APTT）。

　　3日后復查超聲，血栓范圍無擴展，改用華法林（目標INR 2.0-3.0）口服，并聯合彈力襪治療。

　　長期管理：

　　抗凝治療持續6個月，期間定期監測INR。

　　戒煙、控制血糖（HbA1c降至6.8%）、血壓（收縮壓<140 mmHg），并加用阿司匹林（100 mg QD）預防復發。

　　替代治療：

　　改用托法替布（5 mg BID）聯合甲氨蝶呤，因托法替布在RA患者中的VTE風險較巴瑞替尼低40%。

　　結論與啟示

　　本例提示，高齡、吸煙、合并基礎疾病及RA高活動度的患者使用巴瑞替尼時，需嚴格評估血栓風險。建議治療前篩查D-二聚體、凝血功能，治療期間每月監測。若出現下肢腫脹、疼痛，需立即行超聲檢查，確診后及時停用JAK抑制劑并啟動抗凝治療。

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