患者背景與初始治療

　　患者為68歲男性，確診為RET融合陽性IV期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），攜帶KIF5B-RET融合基因。既往吸煙史40年，肺功能檢查顯示FEV1/FVC為72%（輕度限制性通氣障礙）。2024年7月起接受普拉替尼400mg每日一次口服治療。

　　間質(zhì)性肺炎（ILD）的早期識(shí)別

　　癥狀出現(xiàn)：

　　治療第18天，患者出現(xiàn)干咳及活動(dòng)后氣促，未發(fā)熱。

　　影像學(xué)檢查：

　　胸部CT顯示雙肺下葉磨玻璃影（GGO），伴小葉間隔增厚，呈“鋪路石征”，符合藥物性ILD表現(xiàn)。

　　實(shí)驗(yàn)室檢查：

　　動(dòng)脈血?dú)夥治觯篜aO2 68mmHg（吸空氣），提示輕度低氧血癥。

　　肺功能檢查：DLCO下降至預(yù)計(jì)值65%（基線為85%）。

　　診斷與分級(jí)

　　診斷依據(jù)：

　　排除感染（呼吸道病毒PCR陰性）、心衰（BNP正常）及其他藥物（患者未合并使用博來霉素等高危藥物）。

　　根據(jù)CTCAE 5.0標(biāo)準(zhǔn)，診斷為2級(jí)藥物性ILD。

　　風(fēng)險(xiǎn)因素：

　　患者年齡＞60歲、吸煙史及基線肺功能輕度受損，均為普拉替尼相關(guān)ILD的高危因素。

　　干預(yù)措施與療效

　　治療調(diào)整：

　　立即停藥：停用普拉替尼，并啟動(dòng)潑尼松龍1mg/kg/d（60mg/d）口服治療。

　　支持治療：吸氧（2L/min）維持SpO2＞92%，聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸抗氧化。

　　療效評(píng)估：

　　治療第7天：咳嗽及氣促癥狀緩解，復(fù)查CT顯示GGO范圍縮小30%。

　　治療第14天：肺功能DLCO恢復(fù)至基線80%，潑尼松龍逐漸減量至20mg/d維持。

　　后續(xù)方案：

　　鑒于患者腫瘤控制良好（治療第21天復(fù)查CT顯示原發(fā)病灶縮小40%），擬在ILD完全緩解后，嘗試普拉替尼減量（300mg/d）并聯(lián)合潑尼松龍5mg/d預(yù)防性治療。

　　機(jī)制探討與預(yù)防建議

　　發(fā)病機(jī)制：

　　普拉替尼可能通過誘導(dǎo)肺泡上皮細(xì)胞凋亡及TGF-β1表達(dá)上調(diào)，觸發(fā)肺纖維化級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

　　預(yù)防策略：

　　高危人群篩查：治療前行肺功能及高分辨率CT（HRCT）基線檢查，吸煙者建議戒煙。

　　監(jiān)測(cè)頻率：治療前2個(gè)月每2周復(fù)查肺功能及胸部影像，后每4周復(fù)查。

　　普拉替尼相關(guān)ILD雖罕見（發(fā)生率約2%-3%），但進(jìn)展迅速，需早期識(shí)別并積極干預(yù)。停藥聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療可顯著改善預(yù)后，高危患者需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)及多學(xué)科協(xié)作。

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