病例背景

　　患者為58歲男性，確診為慢性髓細(xì)胞白血病（CML）慢性期，既往接受伊馬替尼及達(dá)沙替尼治療，因耐藥性及不耐受性（如嚴(yán)重胸腔積液）改用博舒替尼400mg/日。治療12個(gè)月后，患者血清肌酐（sCr）從基線0.8 mg/dL升至1.2 mg/dL，估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）從90 mL/min/1.73m²降至55 mL/min/1.73m²，但尿蛋白及胱抑素C水平正常。

　　治療經(jīng)過

　　基因檢測：患者SLC22A2基因分型為808G/G型，提示對有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體2（OCT2）的抑制作用更強(qiáng)。

　　停藥試驗(yàn)：為鑒別腎功能異常是否為藥物相關(guān)，暫停博舒替尼治療，并監(jiān)測腎功能變化。停藥后第1個(gè)月，sCr降至1.0 mg/dL，eGFR回升至65 mL/min/1.73m²；停藥后第3個(gè)月，sCr恢復(fù)至基線水平（0.8 mg/dL），eGFR達(dá)85 mL/min/1.73m²。

　　復(fù)用試驗(yàn)：為驗(yàn)證因果關(guān)系，患者重新啟用博舒替尼300mg/日，治療1個(gè)月后sCr再次升至1.1 mg/dL，eGFR降至60 mL/min/1.73m²，停藥后腎功能再次恢復(fù)。

　　本例患者的腎功能異常由博舒替尼通過抑制OCT2導(dǎo)致肌酐分泌減少所致，而非實(shí)質(zhì)性腎損傷。日本秋田大學(xué)研究顯示，博舒替尼相關(guān)sCr升高具有可逆性，且SLC22A2 808G/G型患者更易出現(xiàn)此類現(xiàn)象。本例患者的基因型與該研究結(jié)果一致，進(jìn)一步支持OCT2抑制為腎功能異常的主要機(jī)制。此外，患者尿蛋白及胱抑素C水平正常，提示腎小球?yàn)V過功能未受損，進(jìn)一步排除實(shí)質(zhì)性腎損傷。

　　對于博舒替尼治療患者，若出現(xiàn)sCr升高但尿蛋白及胱抑素C正常，建議進(jìn)行SLC22A2基因分型及停藥試驗(yàn)以鑒別病因。若確診為OCT2抑制相關(guān)腎功能異常，可通過劑量調(diào)整或換用其他TKI（如達(dá)沙替尼）避免不必要治療中斷。此外，聯(lián)合使用OCT2抑制劑（如西咪替丁）可能進(jìn)一步降低sCr升高風(fēng)險(xiǎn)，但需進(jìn)一步研究驗(yàn)證其安全性及有效性。

　　據(jù)悉，博舒替尼的仿制藥已在印度正式上市。對于需要購買此藥的患者來說，現(xiàn)在有了更多的選擇。若考慮購買此藥，患者可以選擇前往國外就醫(yī)，并在當(dāng)?shù)睾戏ㄙ徺I該藥品。仿制藥為那些尋求更經(jīng)濟(jì)、有效治療方案的患者帶來了希望。“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺，有著豐富的國際新藥動態(tài)知識和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲鴥?nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

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