病例背景

　　患者為42歲女性，確診為費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ALL），既往接受過伊馬替尼聯合化療方案治療，但因T315I突變導致復發。復發后，患者對達沙替尼及尼洛替尼均表現出耐藥性，骨髓穿刺顯示原始細胞比例達35%，且微小殘留病灶（MRD）持續陽性（BCR-ABL1 IS>10%）。

　　治療經過

　　患者于2022年10月開始接受普納替尼治療，初始劑量為45mg/日，聯合貝林妥歐單抗（第1周期30mg/日，獲得完全分子學緩解后減至15mg/日）。治療期間，患者每2周進行一次骨髓穿刺及外周血MRD檢測，每4周監測血常規、肝腎功能及血脂水平。

　　療效評估

　　誘導治療階段：治療第28天，骨髓穿刺顯示原始細胞比例降至5%，MRD轉陰（BCR-ABL1 IS<0.01%）。

　　鞏固治療階段：完成4周期貝林妥歐單抗聯合普納替尼治療后，患者達到完全分子學緩解（CMR），且持續12個月未復發。

　　長期隨訪：截至2024年10月，患者已持續緩解24個月，MRD持續陰性，總生存期（OS）達36個月，無事件生存期（EFS）為32個月。

　　不良反應管理

　　高血壓：治療第2周出現血壓升高（160/100 mmHg），加用氨氯地平5mg/日，血壓控制至130/80 mmHg。

　　血小板減少：治療第4周血小板計數降至45×10⁹/L，暫停普納替尼3天，并輸注血小板后恢復至75×10⁹/L，后續劑量調整為30mg/日。

　　肝功能異常：治療第8周出現丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高（120 U/L），加用雙環醇片25mg/次，每日3次，2周后ALT降至正常范圍。

　　本例患者通過普納替尼聯合貝林妥歐單抗方案，成功克服T315I突變導致的耐藥性，實現長期緩解。PACE試驗顯示，普納替尼在T315I突變患者中的主要細胞遺傳學緩解率（MCyR）達70%，而本例患者的療效與該數據一致。此外，聯合貝林妥歐單抗可進一步清除微小殘留病灶，降低復發風險。治療過程中，需密切監測血壓、血小板計數及肝功能，及時調整劑量或聯合用藥以控制不良反應。

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