患者E先生，58歲，非吸煙男性，2019年確診為EGFR外顯子20插入突變（EGFR ex20ins）的Ⅳ期肺腺癌。基因檢測顯示其攜帶EGFR ex20ins突變，對第一代和第二代EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼）治療無效。患者接受卡鉑+培美曲塞一線化療，但6個月后病情進展，出現雙肺新發轉移灶。

　　治療經過

　　莫博替尼治療：

　　2019年7月，患者加入莫博替尼（Mobocertinib）I/II期臨床試驗（NCT02716116），每日口服160mg。

　　治療5個月后，CT掃描顯示大部分病灶密度降低，呼吸短促癥狀緩解，部分緩解（PR）持續9個月。

　　2020年3月，復查CT發現雙肺新發轉移灶，病情進展，莫博替尼治療終止。

　　后續治療：

　　2020年4月至2021年2月，患者接受白蛋白紫杉醇+帕博利珠單抗+貝伐珠單抗聯合治療，病情部分緩解（PR）持續10個月。

　　2021年3月，患者加入Trop-2靶點ADC藥物臨床試驗，但因疾病進展迅速退出試驗。

　　2021年6月，患者基因檢測仍顯示EGFR ex20ins突變，開始接受高劑量伏美替尼（240mg/日）治療。

　　療效與安全性

　　莫博替尼療效：

　　獨立評審委員會評估的客觀緩解率（ORR）為28%，中位緩解持續時間（mDoR）為17.5個月，中位無進展生存期（mPFS）為7.3個月。

　　患者E先生在莫博替尼治療期間，部分緩解持續9個月，癥狀顯著改善，但最終因耐藥進展。

　　安全性：

　　莫博替尼常見不良反應包括腹瀉（91%）、皮疹（45%）、惡心（42%），3級及以上腹瀉發生率為21%。

　　患者E先生在莫博替尼治療期間出現2級腹瀉和1級皮疹，通過洛哌丁胺和保濕劑治療，癥狀可控。

　　病例總結

　　E先生病例顯示，莫博替尼對EGFR ex20ins突變肺癌患者具有顯著療效，但耐藥問題仍需關注。高劑量伏美替尼作為后續治療選擇，可能延長患者生存期。此病例強調了基因檢測的重要性，以及在耐藥后重新評估治療方案的價值。

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