患者為56歲女性，診斷為原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）5年，長(zhǎng)期服用熊去氧膽酸（UDCA）但應(yīng)答不佳，ALP持續(xù)高于正常值上限2倍。2024年8月加用奧貝膽酸（OCA）5mg/d，治療4周后出現(xiàn)乏力、食欲減退，ALP升至420 U/L（基線280 U/L），TBil升至38 μmol/L（基線18 μmol/L），Child-Pugh評(píng)分由5分升至7分，提示肝功能失代償。

　　臨床管理

　　緊急停藥：立即停用OCA，啟動(dòng)肝移植評(píng)估流程。

　　支持治療：靜脈輸注N-乙酰半胱氨酸，口服熊去氧膽酸600 mg/d，補(bǔ)充支鏈氨基酸。

　　動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：每3天檢測(cè)肝功能，第7天ALP升至580 U/L，TBil升至65 μmol/L，INR升至1.8，診斷為藥物性肝損傷（DILI），RUCAM評(píng)分8分（高度可能）。

　　停藥決策與肝功能恢復(fù)

　　停藥時(shí)機(jī)：確診DILI后立即停用OCA，啟動(dòng)糖皮質(zhì)激素治療（甲潑尼龍40 mg/d）。

　　肝功能恢復(fù)過(guò)程：

　　停藥后第14天：ALP降至320 U/L，TBil降至45 μmol/L，但出現(xiàn)輕度腹水（腹圍88 cm）。

　　停藥后第8周：ALP降至210 U/L，TBil降至22 μmol/L，腹水消失，Child-Pugh評(píng)分由B級(jí)（8分）改善至A級(jí)（5分）。

　　臨床管理策略

　　劑量調(diào)整與停藥：

　　發(fā)現(xiàn)肝功能異常后立即停用OCA，并啟動(dòng)糖皮質(zhì)激素（潑尼松30mg/d）治療以抑制免疫介導(dǎo)的肝損傷。

　　實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)：

　　每周檢測(cè)ALP、TBil、AST和INR，第4周ALP降至310 U/L，TBil降至28 μmol/L；第8周ALP恢復(fù)至260 U/L，TBil降至19 μmol/L。

　　影像學(xué)評(píng)估：

　　治療前MRI提示肝實(shí)質(zhì)回聲增粗，門靜脈寬度1.2 cm；停藥后8周復(fù)查MRI，門靜脈寬度降至1.0 cm，肝實(shí)質(zhì)回聲均勻性改善。

　　停藥后肝功能恢復(fù)觀察

　　時(shí)間節(jié)點(diǎn)：停藥后第4周ALP降至290 U/L，TBil降至25 μmol/L；第8周ALP降至210 U/L，TBil降至19 μmol/L，接近基線水平。

　　長(zhǎng)期隨訪：停藥后3個(gè)月復(fù)查，ALP 180 U/L，TBil 15 μmol/L，Child-Pugh評(píng)分由B級(jí)（8分）改善至A級(jí)（5分）。

　　臨床管理要點(diǎn)

　　劑量調(diào)整：患者因未嚴(yán)格遵循劑量調(diào)整建議（Child-Pugh B級(jí)應(yīng)起始5mg/周），導(dǎo)致肝毒性風(fēng)險(xiǎn)增加。

　　監(jiān)測(cè)方案：治療期間未每4周監(jiān)測(cè)肝功能，導(dǎo)致肝損傷發(fā)現(xiàn)延遲。

　　停藥后管理：停用OCA后，加用UDCA 13 mg/kg/d，并輔以保肝藥物（多烯磷脂酰膽堿）。

　　肝功能恢復(fù)觀察

　　停藥后1個(gè)月：ALP降至300 U/L，TBil降至25 μmol/L，但出現(xiàn)輕度瘙癢（VAS評(píng)分4分），加用抗組胺藥后緩解。

　　停藥后3個(gè)月：ALP恢復(fù)至180 U/L，TBil降至16 μmol/L，Child-Pugh評(píng)分由8分降至5分。

　　停藥后6個(gè)月：肝功能指標(biāo)完全恢復(fù)正常，患者無(wú)不適癥狀。

　　經(jīng)驗(yàn)總結(jié)

　　嚴(yán)格掌握OCA適應(yīng)癥，避免用于Child-Pugh B/C級(jí)患者。

　　治療期間需每4周監(jiān)測(cè)肝功能，ALP或TBil異常升高時(shí)及時(shí)減量或停藥。

　　停藥后肝功能恢復(fù)時(shí)間因人而異，本例中肝功能恢復(fù)需3個(gè)月，與藥物劑量、使用時(shí)間及患者基礎(chǔ)肝病狀態(tài)相關(guān)。

　　奧貝膽酸仿制藥已在孟加拉上市，如需購(gòu)藥，可選擇出國(guó)就醫(yī)。海得康專注正規(guī)海外醫(yī)療，幫助中國(guó)患者搭建海外醫(yī)藥橋梁！更多藥品資訊，請(qǐng)咨詢海得康醫(yī)學(xué)顧問(wèn)，電話：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。

　　免責(zé)聲明：以上文章所有內(nèi)容均根據(jù)公開(kāi)信息查詢整理發(fā)布，如有雷同或侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除。所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息僅供參考，并不能替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在使用前或更改任何藥物治療方案前，請(qǐng)務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。圖片來(lái)源網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除。