1. 病例背景

　　患者女性，45歲，無吸煙史。2021年3月因“頭痛伴視物模糊2周”就診，頭顱MRI示左側(cè)頂葉轉(zhuǎn)移瘤（直徑約2.1 cm），伴周圍水腫。胸部CT提示左肺下葉結(jié)節(jié)（直徑約3.5 cm），伴縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。行左肺病灶穿刺活檢，病理示腺癌，免疫組化：ALK（D5F3）陽性。基因檢測確認(rèn)ALK融合（EML4-ALK v3型）。臨床診斷為左肺腺癌（cT2aN2M1b，ⅣB期，ALK陽性，腦轉(zhuǎn)移）。

　　2. 初始治療與病情進(jìn)展

　　患者于2021年4月開始接受克唑替尼（250 mg bid）治療。用藥后3個月，頭痛緩解，肺部病灶縮小，但頭顱MRI顯示顱內(nèi)病灶穩(wěn)定，未完全消失。2022年1月復(fù)查提示顱內(nèi)病灶增大（直徑2.8 cm），伴新發(fā)右側(cè)小腦轉(zhuǎn)移灶，診斷為克唑替尼顱內(nèi)進(jìn)展。

　　3. 布格替尼治療經(jīng)過

　　治療方案：2022年2月更換為布格替尼（90 mg/日，口服7天后增至180 mg/日）。

　　療效評估：

　　用藥后1個月：頭痛、嘔吐癥狀緩解，視力改善。頭顱MRI示顱內(nèi)病灶縮�。ㄗ髠�(cè)頂葉病灶直徑1.8 cm，右側(cè)小腦病灶消失）。

　　用藥后3個月：頭顱MRI示顱內(nèi)病灶完全消失（CR），肺部病灶縮小至1.2 cm，療效評估為PR。

　　不良反應(yīng)：用藥后出現(xiàn)1級腹瀉（每日2-3次）和輕度肝功能異常（ALT 89 U/L），予蒙脫石散及復(fù)方甘草酸苷治療后緩解，無需調(diào)整劑量。

　　4. 隨訪與生存獲益

　　患者持續(xù)接受布格替尼180 mg/日治療，至2023年12月隨訪，顱內(nèi)病灶維持CR，肺部病灶穩(wěn)定，PFS達(dá)22個月，無新發(fā)腦轉(zhuǎn)移。生活質(zhì)量評分（ECOG PS）由2分改善至0分。

　　布格替尼對ALK陽性NSCLC顱內(nèi)病灶的控制優(yōu)勢顯著，其血腦屏障穿透率約為克唑替尼的2倍。本例中，患者經(jīng)布格替尼治療后顱內(nèi)病灶CR，與ALTA-1L研究結(jié)果一致（布格替尼組顱內(nèi)ORR 78%）。治療要點(diǎn)包括：

　　劑量調(diào)整策略：初始低劑量（90 mg/日）逐步遞增可減少不良反應(yīng)，尤其是肺部基礎(chǔ)功能較差的患者；

　　顱內(nèi)療效監(jiān)測：建議每2-3個月復(fù)查頭顱MRI，早期識別顱內(nèi)進(jìn)展；

　　不良反應(yīng)管理：腹瀉、肝功能異常多為1-2級，對癥處理后多可耐受。

　　本例提示，布格替尼可作為ALK陽性NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移患者的一線或克唑替尼耐藥后的優(yōu)選方案，尤其是需快速控制顱內(nèi)病灶的患者。

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