病例背景

　　患者，男性，78歲，因“反復(fù)發(fā)熱、咳嗽2個(gè)月，氣短1周”入院。既往診斷為濾泡性淋巴瘤（FL）IV期，曾接受6周期R-CHOP方案（利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+多柔比星+長(zhǎng)春新堿+潑尼松）治療，復(fù)發(fā)后改用艾代拉里斯單藥治療（150mg每日兩次）。治療期間，患者未規(guī)律服用復(fù)方磺胺甲惡唑預(yù)防肺孢子菌肺炎。

　　治療經(jīng)過(guò)

　　初始治療：艾代拉里斯單藥治療3個(gè)月后，患者復(fù)查PET-CT示淋巴結(jié)病灶縮小30%，但出現(xiàn)間斷性低熱（37.5-38.2℃），伴干咳，未重視。

　　感染加重：治療第4個(gè)月，患者出現(xiàn)高熱（39.1℃）、咳嗽加重、黃痰，伴活動(dòng)后氣短。查體示雙肺呼吸音粗，右下肺可聞及濕啰音。血常規(guī)示白細(xì)胞3.2×10⁹/L（中性粒細(xì)胞占比65%），C反應(yīng)蛋白120mg/L，降鈣素原0.8ng/mL。胸部CT示雙肺多發(fā)斑片狀磨玻璃影，沿支氣管血管束分布，部分實(shí)變。

　　病原學(xué)檢查：痰培養(yǎng)示肺炎克雷伯菌（ESBL陽(yáng)性），血巨細(xì)胞病毒（CMV）DNA定量1.2×10³拷貝/mL，痰肺孢子菌核酸陽(yáng)性。

　　診斷與治療

　　診斷：艾代拉里斯相關(guān)肺部感染（肺炎克雷伯菌+肺孢子菌肺炎+CMV感染）。

　　治療調(diào)整：

　　停用艾代拉里斯，改用頭孢哌酮舒巴坦（3g q8h）聯(lián)合復(fù)方磺胺甲惡唑（3片 q6h）抗感染；

　　靜脈注射更昔洛韋（250mg q12h）治療CMV感染；

　　給予粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）支持治療；

　　吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持及對(duì)癥處理。

　　療效評(píng)估：治療10天后，患者體溫正常，咳嗽、氣短緩解，復(fù)查胸部CT示病灶吸收50%。

　　艾代拉里斯通過(guò)抑制PI3Kδ信號(hào)通路誘導(dǎo)淋巴瘤細(xì)胞凋亡，但同時(shí)抑制正常免疫細(xì)胞功能，增加感染風(fēng)險(xiǎn)。本例患者未規(guī)律預(yù)防性用藥，疊加高齡、基礎(chǔ)免疫功能低下，導(dǎo)致多重感染。臨床應(yīng)用艾代拉里斯時(shí)，需嚴(yán)格監(jiān)測(cè)感染指標(biāo)，尤其對(duì)于高齡患者，建議聯(lián)合抗病毒、抗真菌及抗細(xì)菌預(yù)防性治療。

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