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一例T315I突變CML患者接受阿西米尼治療的分子學緩解觀察

时间:2025-06-26     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  患者為62歲男性,2019年確診為慢性粒細胞白血病慢性期(CML-CP),BCR-ABL1融合基因定量檢測為120%,FISH檢測提示Ph染色體陽性。患者先后接受伊馬替尼、達沙替尼及尼洛替尼治療,均因療效不佳或不耐受而停藥。2022年基因檢測發現BCR-ABL1激酶區T315I突變,突變頻率為95%,骨髓細胞遺傳學檢查顯示46,XY,t(9;22)(q34;q11.2)[20]/46,XY[80],提示疾病進入加速期。

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  治療經過

  患者于2022年10月開始接受阿西米尼200mg每日兩次口服治療。治療期間每2周進行一次血常規監測,每4周進行一次BCR-ABL1融合基因定量檢測及骨髓細胞遺傳學檢查。

  療效評估

  基線:BCR-ABL1融合基因定量為115%,骨髓中原始細胞比例為12%。

  治療1個月:BCR-ABL1融合基因定量下降至45%,骨髓中原始細胞比例降至5%。

  治療3個月:BCR-ABL1融合基因定量進一步下降至8%,達到主要分子學緩解(MMR)標準,骨髓中原始細胞比例降至1%。

  治療6個月:BCR-ABL1融合基因定量降至0.032%(IS),達到深度分子學緩解(DMR),骨髓細胞遺傳學檢查顯示完全細胞遺傳學緩解(CCyR)。

  治療12個月:BCR-ABL1融合基因定量持續維持在0.01%以下,達到持久DMR。

  安全性分析

  治療期間,患者主要不良反應為1-2級血小板減少(最低計數75×10⁹/L)和輕度惡心,經對癥處理后緩解。未出現胰腺炎、肝功能異常或QT間期延長等嚴重不良反應。

  阿西米尼作為全球首個特異性靶向ABL1肉豆蔻酰口袋的抑制劑,對T315I突變CML患者具有顯著療效。本例患者經阿西米尼治療后,在6個月內達到MMR,12個月內達到持久DMR,且安全性可控。這一病例進一步驗證了阿西米尼在T315I突變CML治療中的臨床價值,尤其是對于既往多線TKI治療失敗的患者,阿西米尼可作為有效的治療選擇。阿西米尼通過變構抑制機制,繞過傳統TKI的耐藥位點,為CML患者提供了新的治療希望。

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