患者男性，62歲，確診為KRAS G12C突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC），既往接受過含鉑化療和抗PD-1/L1免疫治療，病情進展后入組KRYSTAL-1試驗，接受阿達格拉西布（Adagrasib）600 mg每日兩次口服治療。

　　治療經過與療效評估

　　基線特征：

　　腫瘤分期：IV期，肺原發灶伴縱隔淋巴結轉移，基線存在腦轉移（最大直徑1.2 cm）。

　　基因檢測：KRAS G12C突變陽性，PD-L1表達TPS 5%。

　　治療過程：

　　第8周：胸部CT顯示肺原發灶縮小30%，縱隔淋巴結縮小40%，腦轉移灶縮小25%，療效評估為部分緩解（PR）。

　　第24周：肺原發灶持續縮小45%，縱隔淋巴結縮小60%，腦轉移灶完全消失，療效評估為持續PR。

　　初始治療：患者于2021年11月開始接受阿達格拉西布治療，用藥后第4周出現1級腹瀉和惡心，通過調整飲食和洛哌丁胺治療緩解，未調整劑量。

　　影像學評估：

　　生存期：截至2024年12月隨訪，患者無進展生存期（PFS）達37個月，總生存期（OS）超過42個月，顯著優于KRYSTAL-1試驗中位PFS 6.5個月和OS 12.6個月的數據。

　　耐藥與后續治療：

　　第30個月：患者出現病情進展，胸部CT顯示肺原發灶增大20%，縱隔淋巴結增大30%，腦部MRI未見新發病灶。

　　基因檢測：發現KRAS Y96D繼發性突變，提示耐藥機制。

　　后續治療：患者轉診接受阿達格拉西布聯合SHP2抑制劑RMC-4630治療，初步療效評估顯示疾病穩定（SD）。

　　安全性與耐受性

　　治療期間，患者主要不良反應為1-2級腹瀉（累計發生率63%）、惡心（54%）和疲勞（41%），未發生3級以上不良反應。

　　肝功能異常（ALT/AST升高）為2級，通過暫停用藥和保肝治療后恢復，未影響治療連續性。

　　該案例顯示，阿達格拉西布在KRAS G12C突變晚期NSCLC患者中可實現長期疾病控制，尤其對腦轉移患者療效顯著。然而，繼發性KRAS突變導致的耐藥仍是挑戰，聯合治療策略（如SHP2抑制劑）可能延長療效持續時間。

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