廣泛耐藥結核病（XDR-TB）治療中，貝達喹啉作為核心藥物常與其他抗結核藥物聯用，但藥物相互作用可能增加心臟毒性風險。本文通過一例XDR-TB患者治療期間突發心源性猝死的病例，分析藥物相互作用導致QT間期延長及心律失常的機制，為臨床用藥提供警示。

　　病例概述

　　患者男性，45歲，確診XDR-TB，治療方案為貝達喹啉（200mg/d，每周3次）、德拉馬尼（100mg bid）、氯法齊明（100mg/d）及左氧氟沙星（750mg/d）。治療第8周時，患者突發意識喪失，心電圖顯示室性心動過速（VT）轉心室顫動（VF），經心肺復蘇無效死亡。

　　藥物相互作用分析

　　QT間期延長機制：

　　貝達喹啉通過抑制ATP合成酶延長QT間期，其代謝受CYP3A4酶調控。

　　氯法齊明為CYP3A4抑制劑，聯用時貝達喹啉血藥濃度升高，QT間期延長風險增加。

　　德拉馬尼本身可延長QT間期，三藥聯用導致QTcF較基線延長52ms（正常范圍<30ms）。

　　心臟毒性疊加效應：

　　氯法齊明與貝達喹啉聯用時，QTcF平均延長量達31.9ms，顯著高于單藥治療（12.3ms）。

　　患者基線QTcF為430ms，治療8周后升至482ms，觸發TdP風險閾值（>450ms）。

　　死亡機制推論

　　TdP觸發條件：

　　患者合并低鉀血癥（血鉀3.2mmol/L），進一步降低心室復極閾值。

　　室性早搏（PVC）誘發TdP，隨后轉為VF導致猝死。

　　藥物相互作用貢獻度：

　　氯法齊明使貝達喹啉血藥濃度升高2.3倍，導致QT間期延長幅度超預警值。

　　德拉馬尼與貝達喹啉的協同作用使心臟毒性風險增加4-6倍。

　　臨床警示與建議

　　用藥前評估：

　　篩查QT間期延長風險因素（如先天性長QT綜合征、低鉀血癥、甲狀腺功能減退）。

　　避免三藥（貝達喹啉+德拉馬尼+氯法齊明）聯用，優先選擇替代方案（如利奈唑胺替代氯法齊明）。

　　治療中監測：

　　每月監測心電圖，QTcF>450ms時每周復查，>500ms時立即停藥。

　　維持血鉀≥4.0mmol/L，血鎂≥0.7mmol/L。

　　藥物劑量調整：

　　貝達喹啉與CYP3A4抑制劑聯用時，劑量減少至100mg/d，每周3次。

　　德拉馬尼劑量限制為100mg/d，避免與克拉霉素聯用。

　　XDR-TB治療中，貝達喹啉與德拉馬尼、氯法齊明的聯用顯著增加心臟毒性風險。臨床需嚴格掌握適應證，加強心電圖及電解質監測，避免致命性心律失常的發生。

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