病例背景

　　患者為58歲男性，因持續乏力、黃疸就診，確診為慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，基因型為3b型，并伴有代償性肝硬化（Child-Pugh A級）。患者此前未接受過抗病毒治療，肝功能檢查顯示丙氨酸氨基轉移酶（ALT）為120 U/L，天冬氨酸氨基轉移酶（AST）為95 U/L，HCV RNA載量為6.8 log10 IU/mL。

　　治療經過

　　患者接受Maviret（格卡瑞韋哌侖他韋）治療，劑量為每日一次，每次3片（含格卡瑞韋100 mg和哌侖他韋40 mg），療程為12周。治療期間，患者未出現嚴重不良反應，僅在第4周時報告輕度惡心，未影響治療依從性。

　　病毒學突破與原因分析

　　治療第8周時，患者HCV RNA載量降至檢測下限以下（<15 IU/mL），但治療結束后第12周隨訪時，HCV RNA反彈至4.2 log10 IU/mL，發生病毒學突破。進一步基因分型檢測顯示，患者體內NS5A蛋白存在Y93H突變，該突變與Maviret中哌侖他韋的耐藥性相關。研究顯示，基因3b型患者中NS5A Y93H突變頻率較高，可能是導致病毒學突破的主要原因。

　　臨床處理與啟示

　　患者病毒學突破后，轉診至專科門診，考慮更換為含索磷布韋的聯合治療方案。此病例提示，對于基因3b型肝硬化患者，Maviret的12周療程可能不足以實現持續病毒學應答（SVR），尤其是存在NS5A耐藥相關突變的患者。

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