患者背景

　　患者為65歲男性，2020年確診為多發性骨髓瘤（MM），曾接受硼替佐米聯合地塞米松一線治療，2021年復發后改用來那度胺+地塞米松（Rd方案）維持治療。2022年3月，患者骨髓穿刺顯示腫瘤細胞比例升至35%（基線15%），血紅蛋白降至78 g/L，提示來那度胺耐藥。

　　治療經過

　　一線治療（2020-2021年）：硼替佐米1.3 mg/m²（第1、4、8、11天）+地塞米松40 mg/周，4周期后達部分緩解（PR），骨髓瘤細胞比例降至5%。

　　來那度胺維持治療（2021-2022年）：來那度胺25 mg/d（第1-21天，28天為一周期）+地塞米松40 mg/周，持續12周期后，患者出現骨痛加重，復查骨髓瘤細胞比例反彈至35%。

　　泊馬度胺聯合治療（2022年4月起）：改用泊馬度胺4 mg/d（第1-21天）+地塞米松40 mg/周，并聯合卡非佐米20 mg/m²（第1、2、8、9、15、16天）。

　　療效評估

　　第1周期：骨痛緩解，血紅蛋白升至92 g/L，骨髓瘤細胞比例降至28%。

　　第4周期：骨髓穿刺顯示腫瘤細胞比例降至8%，達到部分緩解（PR），血清M蛋白從5.2 g/dL降至1.8 g/dL。

　　第6周期：患者生活質量顯著改善，體力狀態評分（ECOG）從2分降至1分，無進展生存期（PFS）達9個月，未出現嚴重不良反應。

　　該患者對來那度胺耐藥后，改用泊馬度胺聯合卡非佐米方案獲得顯著療效。OPTIMISMM研究顯示，泊馬度胺+硼替佐米+地塞米松方案在來那度胺耐藥患者中的中位PFS為11.2個月，本例患者的療效與之相符。泊馬度胺通過抑制IRF4和c-Myc信號通路誘導腫瘤細胞凋亡，與卡非佐米協同作用可克服耐藥性。

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