本病例報(bào)告了一例ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，在芳香酶抑制劑（AI）耐藥后檢測出ESR1突變，改用口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）艾拉司群（Elacestrant）治療，獲得部分緩解（PR）。治療期間無嚴(yán)重不良反應(yīng)，持續(xù)緩解時(shí)間達(dá)8個(gè)月。本文總結(jié)了ESR1突變檢測的臨床意義及艾拉司群的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)。

　　病例介紹

　　患者女性，52歲，因“右乳腫塊伴腋窩淋巴結(jié)腫大”就診，病理確診為浸潤性導(dǎo)管癌（ER 90%+，PR 70%+，HER2-）。行新輔助化療（EC-T方案）后行保乳術(shù)+腋窩淋巴結(jié)清掃，術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療（來曲唑2.5 mg/d）2年。

　　治療經(jīng)過

　　AI耐藥進(jìn)展

　　影像學(xué)表現(xiàn)：治療24個(gè)月后復(fù)查CT提示肝臟新發(fā)轉(zhuǎn)移灶（最大徑2.1 cm），骨掃描未見異常。

　　ESR1突變檢測：循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測顯示ESR1 Y537S突變（豐度12.3%）。

　　改用艾拉司群

　　1級關(guān)節(jié)痛（膝關(guān)節(jié)），口服布洛芬400 mg/d后緩解。

　　2級惡心，隨餐服用艾拉司群并聯(lián)合昂丹司瓊8 mg/d后控制。

　　治療3個(gè)月后，肝臟轉(zhuǎn)移灶縮小至1.2 cm（PR，RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)）。

　　血清CA15-3水平從120 U/mL降至45 U/mL。

　　治療方案：艾拉司群345 mg/d口服，持續(xù)治療。

　　療效評估：

　　不良反應(yīng)：

　　長期隨訪

　　持續(xù)緩解：治療8個(gè)月后復(fù)查，肝臟病灶穩(wěn)定（SD），未出現(xiàn)新發(fā)轉(zhuǎn)移。

　　生活質(zhì)量：EORTC QLQ-C30量表評分顯示，角色功能（RF）評分從50分提升至75分，疲勞評分從40分降至25分。

　　ESR1突變與AI耐藥：約20%-40%的AI耐藥患者存在ESR1突變，其中Y537S和D538G為最常見類型，導(dǎo)致雌激素受體持續(xù)激活。

　　艾拉司群的作用機(jī)制：作為口服SERD，艾拉司群可直接降解突變型ER，且不受配體結(jié)合域構(gòu)象影響。

　　療效預(yù)測：EMERALD研究顯示，ESR1突變患者中艾拉司群組中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為3.8個(gè)月，較氟維司群組延長1.9個(gè)月（HR=0.62，95%CI 0.43-0.89）。

　　對于ESR1突變導(dǎo)致的AI耐藥ER+/HER2-乳腺癌患者，艾拉司群可作為有效的后續(xù)治療選擇，尤其適用于無法耐受靜脈注射SERD的患者。

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