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病例分析:匹妥布替尼治療BTK抑制劑耐藥套細胞淋巴瘤1例

时间:2025-06-13     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  患者背景

  患者,女,72歲,因“反復淋巴結腫大伴乏力2年,確診套細胞淋巴瘤(MCL)1年”入院。病理檢查示:CD5⁺、Cyclin D1⁺,t(11;14)陽性,確診為經典型MCL。既往接受過6周期R-CHOP方案化療,達完全緩解(CR),后復發接受伊布替尼(Ibrutinib)治療,14個月后出現疾病進展(PD),再接受澤布替尼(Zanubrutinib)治療8個月后再次PD。基因檢測提示BTK C481S突變,提示對共價BTK抑制劑耐藥。

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  治療經過

  經評估,患者符合匹妥布替尼(Pirtobrutinib)治療適應癥(既往接受過≥2線治療,包括BTK抑制劑)。給予匹妥布替尼200 mg/日,口服,持續治療。治療期間每2周期復查影像學及實驗室檢查,評估療效及不良反應。

  療效評估

  治療第2周期,PET-CT顯示全身淋巴結腫大較前縮小,SUVmax由12.5降至6.8;第4周期,淋巴結腫大進一步縮小,SUVmax降至3.2,骨髓穿刺未見淋巴瘤細胞浸潤,達部分緩解(PR);第6周期,PET-CT示全身未見高代謝病灶,骨髓持續陰性,達完全代謝緩解(CMR)。治療期間,患者乏力癥狀明顯改善,體力狀態評分(ECOG)由2分降至1分。不良反應主要為1級腹瀉及疲勞,未出現3級以上不良反應或需停藥事件。

  MCL為侵襲性B細胞淋巴瘤,BTK抑制劑是標準治療方案之一,但耐藥問題突出。共價BTK抑制劑通過與BTK活性位點C481形成共價鍵抑制酶活性,而C481S突變導致藥物結合失效。匹妥布替尼為非共價BTK抑制劑,通過可逆結合BTK活性位點,不受C481S突變影響,可重新抑制BTK通路。本例患者對伊布替尼及澤布替尼耐藥,但匹妥布替尼治療達CMR,提示其對BTK抑制劑耐藥MCL的顯著療效。治療中需注意感染、出血及心律失常等不良反應,本例未出現相關嚴重事件,可能與患者基礎狀況較好及密切監測有關。

  匹妥布替尼為BTK抑制劑耐藥MCL患者提供了新的治療選擇,尤其適用于C481S突變患者。其可逆結合機制及良好耐受性使其成為復發/難治性MCL的重要治療手段。

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