病例背景

　　患者男性，58歲，因“頸部淋巴結腫大3個月”就診。病理活檢確診為濾泡性淋巴瘤（FL）III期A組，FISH檢測顯示EZH2基因Y641F突變陽性。患者既往接受過R-CHOP方案化療6周期，但12個月后復發，表現為脾臟及縱隔淋巴結進展，遂接受二線苯達莫司汀+利妥昔單抗治療，療效評估為疾病穩定（SD）。因無其他標準治療方案，患者入組他澤司他臨床試驗。

　　治療經過

　　基線評估：

　　PET-CT示脾臟最大SUVmax 12.5，縱隔淋巴結最大直徑4.2cm，骨髓活檢未見浸潤。

　　ECOG評分1分，血常規、肝腎功能正常。

　　治療方案：

　　2024年7月起口服他澤司他800mg/次，每日兩次，空腹服用。

　　每8周復查影像學及實驗室指標，每12周評估療效。

　　療效與安全性：

　　治療2個月：PET-CT示脾臟SUVmax降至6.8，縱隔淋巴結縮小至2.8cm，療效評估為部分緩解（PR）。

　　治療6個月：脾臟SUVmax進一步降至3.1，縱隔淋巴結縮小至1.5cm，骨髓穿刺未見異常細胞，療效評估為完全緩解（CR）。

　　不良反應：1級疲勞、2級血小板減少（最低值75×10⁹/L），經劑量調整（減量至600mg/次，每日兩次）后緩解。

　　隨訪：

　　治療12個月時仍維持CR，PFS達14個月，無新發不良反應。

　　機制探討

　　他澤司他通過抑制EZH2甲基轉移酶活性，阻斷組蛋白H3K27me3修飾，恢復抑癌基因（如BIM、CDKN2A）表達，誘導腫瘤細胞凋亡。本例中，患者EZH2 Y641F突變導致酶活性增強，他澤司他精準靶向突變蛋白，療效顯著。此外，表觀遺傳調控可能增強免疫監視，聯合利妥昔單抗的殘余效應或進一步促進腫瘤清除。

　　他澤司他對EZH2突變陽性復發難治性FL患者具有高效低毒的特點，本例中位PFS顯著延長，且安全性可控。

　　他澤司他仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。